默沙东和Ridgeback关于Hetero Molnupiravir仿制药临床试验的情况说明

北美东部时间2022年2月19日上午6:45

默沙东（NYSE：MRK，默沙东是总部位于美国新泽西州肯尼沃斯市的默克公司的公司商号）和Ridgeback生物技术公司（Ridgeback Biotherapeutics，以下简称“Ridgeback”）今天发表关于Hetero Molnupiravir仿制药临床试验的如下情况说明。默沙东和Ridgeback正在联合开发新冠在研口服抗病毒药物Molnupiravir（Molnupiravir目前尚未在中国获批），Molnupiravir已获得10多个国家/地区的使用授权，包括美国、英国和日本。根据Hetero生物制药有限公司（下文简称“Hetero”）与默沙东签订的自愿许可协议，印度Hetero正在开发Molnupiravir仿制药。

默沙东研究实验室高级副总裁Eliav Barr博士表示：“我们很高兴看到，在印度1200多名患者参与的这项临床试验中，对照仅接受标准治疗的轻度新冠肺炎患者，Molnupiravir仿制药显著减少了住院人数。Hetero的这些数据加深了我们对Molnupiravir治疗轻度新冠肺炎患者临床特征的认识。”

Ridgeback总裁Wendy Holman表示：“我们感谢Hetero和研究人员的这些重要研究发现，我们将继续积累Molnupiravir在临床试验和实用研究中抗新冠肺炎疗效的数据。”

为了加快向全球供应Molnupiravir，2021年4月，默沙东与Hetero签订非独家自愿许可协议，在印度和100多个中低收入国家/地区生产和销售Molnupiravir仿制药。2021年12月，印度药品管理总局（DCGI）授予Molnupiravir在印度的紧急使用授权（EUA），适用治疗血氧饱和度（SpO2）为93%、伴有疾病进展高风险的成年新冠肺炎患者。Hetero Molnupiravir仿制药的这项随机、非盲研究对1218名轻度新冠肺炎患者在接受标准治疗基础上服用Molnupiravir进行评估；主要疗效终点是随机入组后14天的住院率降低。

在获得监管部门授权或批准后，默沙东为加快全球供应Molnupiravir作出的努力

自默沙东和Ridgeback合作开发Molnupiravir以来，向全球供应该药物一直是两家公司的重点优先工作。默沙东致力于通过全面供应直通战略（comprehensive supply and access approach）及时向全球提供Molnupiravir，其中包括承担风险投资生产数百万疗程；根据政府向医疗卫生领域提供资金的能力实行分级定价；与政府签订供应协议；调配总计300万疗程供联合国儿童基金会（UNICEF）和“ACT加速计划疗法合作项目”（ACT Accelerator Therapeutics Partnership）进行分配；以及向仿制药制造商和药品专利池组织授予自愿许可，以便在当地监管部门授权或批准后向100多个中低收入国家/地区提供Molnupiravir仿制药。

供应：在等待MOVe-OUT研究结果和监管层的授权或批准期间，默沙东一直承担着风险生产Molnupiravir，截至2021年底已生产1000万疗程，预计2022年将生产至少2000万疗程。截至目前，默沙东已经向20多个获得批准上市或使用授权的国家/地区交付Molnupiravir，患者已经开始接受该药物治疗。为了增加已获许可的仿制药制造商的供应，默沙东已经与联合国儿童基金会达成协议，2022年上半年将向中低收入国家调配总计300万疗程Molnupiravir。

供应协议：此前，默沙东与美国政府签订了采购协议，根据该协议，在美国食品药品监督管理局授予紧急使用授权后，默沙东已经向向美国政府供应Molnupiravir约合310万疗程。美国卫生与公众服务部（HHS）创建了公共网站，以帮助医疗提供者找到已接收到政府采购的新冠治疗药物（根据紧急使用授权适用情况）的地点。默沙东已经与全球30多个国家/地区的政府签订了Molnupiravir的预购供应协议，包括澳大利亚、加拿大、韩国、日本、泰国、英国和美国，目前正等待监管审批，同时也正在与其他国家或地区政府进行协商。默沙东根据世界银行的国家收入标准实行分级定价方法，反映各国为应对这场大流行病向医疗卫生领域提供资金的相对能力。

自愿许可：作为致力于向全球广泛供应的一项举措，默沙东此项公告已经与药品专利池组织达成了许可协议，以增加Molnupiravir在中低收入国家的广泛使用。此外，默沙东此前公告已经与印度成熟的仿制药制造商达成Molnupiravir的非独家自愿许可协议，以便在获得当地监管部门批准或紧急授权后，加快Molnupiravir在100多个中低收入国家或地区得到使用。

默沙东将继续探索更多措施和合作，加快向全球广泛供应Molnupiravir。

Molnupiravir授权适用范围

美国食品药品监督管理局（FDA）已经签发Molnupiravir（尚未获批上市许可）的紧急使用授权（EUA），Molnupiravir是一种通过病毒诱变抑制SARS-CoV-2复制的核苷类药物，适用于治疗患轻度至中度新型冠状病毒病（COVID-19）、经SARS-CoV-2病毒直接检测结果呈阳性，且伴有潜在重症（包括住院或死亡）风险因素的成年患者，并且患者无法获得或临床不适用FDA批准或授权的其他新冠肺炎备选治疗方案。Molnupiravir未获得FDA批准适用治疗新冠肺炎的所有适用范围。

根据《联邦食品药品化妆品法案》第564章(b)(1)条（Federal, Food, Drug, and Cosmetic Act,21 U.S.C. ∽ 360bbb-3(b)(1)）规定，当且仅当“证明在新冠肺炎大流行期间授权紧急使用药物和微生物产品的合理性”情况存在的公告期间，授权使用Molnupiravir， 除非此公告结束或授权被吊销。

Molnupiravir未获得以下适用范围授权：18岁以下患者，因患新冠肺炎住院的患者。因患新冠肺炎住院后已开始接受治疗的，且未观察到使用Molnupiravir治疗获益的受试者；连续服用超过五天；Molnupiravir未获批准适用于暴露前预防或暴露后预防新冠肺炎的治疗。Molnupiravir只能由根据州法律获得许可或授权开具Molnupiravir所属治疗类药物（即抗感染药物）的医生、高级执业注册护士和医生助理为个人患者开具处方。

Molnupiravir安全性信息节选

禁忌症

根据Molnupiravir紧急使用授权中关于Molnupiravir紧急使用的有限可用数据，未发现禁忌症。

注意事项

目前，Molnupiravir的临床数据仍有限。使用Molnupiravir可能会发生未曾报告过的严重不良事件或非预期的不良事件。

不建议怀孕期间服用Molnupiravir。根据动物繁殖研究的结果，孕妇服用Molnupiravir可能会对胎儿造成伤害。目前还没有关于孕妇使用Molnupiravir的人体数据，无法评估重大出生缺陷、流产或母体及胎儿不良预后的风险。

只有在医疗服务提供者确定对某位孕妇的获益大于风险后，才能授权向该孕妇开具Molnupiravir处方。若决定在怀孕期间服用Molnupiravir的，开具处方的医疗服务提供者必须存档，证明已向孕妇告知在怀孕期间服用Molnupiravir的已知获益和潜在获益，以及潜在风险。

美国孕期监测计划（pregnancy surveillance program）将监测孕期暴露Molnupiravir的妊娠预后。医疗服务提供者开具Molnupiravir处方时须存档，证明孕妇已知晓默沙东的预期检测项目，项目联系电话：1-877-888-4231，项目网址：pregnancyreporting.msd.com。若孕妇同意参加孕期监测计划，并允许开具处方的医疗服务提供者向默沙东披露患者的具体信息，则该医疗服务提供者必须向默沙东提供患者的姓名和联系信息。Molnupiravir药物暴露的孕妇也可以通过拨打1-877-888-4231或登录pregnancyreporting.msd.com联系默沙东，报告暴露事项

应向潜在生育女性正式告知：对胎儿的潜在风险，以及在治疗期间和最后一次服用Molnupiravir后4天内，正确、持续地采取可靠的避孕措施。

在开始使用Molnupiravir治疗之前，如果患者具有临床指征，应评估潜在生育患者是否怀孕。

已经有服用Molnupiravir的过敏反应报告，包括过敏性休克。如果出现临床过敏反应或过敏性休克的症状和体征，应立即停止服用Molnupiravir，并开始使用适当的药物和/或支持性治疗。

Molnupiravir未获授权适用于不满18周岁的患者，因为可能影响骨骼和软骨的生长。Molnupiravir的安全性和有效性尚未在儿科患者中得到证实。

不良反应

Molnupiravir 3期双盲临床试验MOVe-OUT中，受试者最常见的不良反应（发生率：1%）为腹泻（Molnupiravir组2%，安慰剂组2%）、恶心（Molnupiravir组1%，安慰剂组1%）和眩晕（Molnupiravir组1%，安慰剂组1%），上述不良反应均为轻度（Grade 1）或中度（Grade 2）。

服用Molnupiravir的受试者中有7%的受试者出现严重不良事件，对照服用安慰剂的受试者中有10%的受试者出现严重不良事件；大多数严重不良事件与新冠肺炎（COVID-19）相关。服用Molnupiravir的受试者中，有2例（<1%）受试者因不良事件（AE）而死亡，对照服用安慰剂的受试者中，有12例（2%）受试者因不良事件（AE）而死亡。

药物相互作用

根据Molnupiravir紧急使用的限制适用资料，未发现禁忌症。未开展Molnupiravir与联合药物（包括其他治疗轻度至中度新冠肺炎的药物）的药物相互作用临床试验。

孕期/哺乳期

目前还没有关于人乳中存在Molnupiravir或其代谢物的数据。目前尚不清楚Molnupiravir是否对由母乳喂养的婴儿有不利影响，也不清楚Molnupiravir是否对乳汁分泌有不利影响。考虑到婴儿对Molnupiravir的潜在不良反应，应建议在使用Molnupiravi治疗期间和最后一次服用Molnupiravir后4天内不进行哺乳。哺乳期患者可考虑中断母乳喂养，也可考虑在治疗期间和最后一次服用Molnupiravir后4天内泵出母乳。

潜在生育男性

目前，尚未完成全面评估Molnupiravir对接受治疗的男性后代的潜在影响。建议：与潜在生育女性有性生活的男性患者在治疗期间和最后一次用药后至少3个月内应正确、持续地采取可靠的避孕措施。最后一次服用Molnupiravir三个月后的风险尚不清楚。

严重不良事件和用药错误的强制性报告

开具处方的医疗服务提供者和/或医疗服务提供者的指定人员有责任在意识到有可能与Molnupiravir相关的严重不良事件和用药错误后7个自然日内进行强制性报告。

请使用FDA 3500表格向美国食品药品监督管理局药物不良反应监测系统（FDA MedWatch）提交不良事件或用药错误报告。请使用以下任一方式：

• 在线填写完成报告，并提交：www.fda.gov/medwatch/report.htm

• 填写完成FDA 3500表格，寄送已付费邮件（https://www.fda.gov/media/76299/download），通过以下方式：

地址： MedWatch, 5600 Fishers Lane, Rockville, MD 20852-9787

传真：1-800-FDA-0178

• 拨打1-800-FDA-1088获取报告表格

另外，请将所有FDA MedWatch表格的副本通过以下方式提供给

美国新泽西州肯尼沃斯市默沙东：

传真：215-616-5677

电子邮箱地址：dpoc.usa@merck.com

关于Molnupiravir

Molnupiravir（MK-4482）是在研口服核糖核苷类药物，可抑制SARS-CoV-2（新冠病毒的致病因子）的复制。

默沙东和Ridgeback的“橙色COVID-19药片”是瑞典橙色不透明胶囊，印有默沙东的白色Logo和“82”字样，在美国以外的某些市场上使用LAGEVRIO㈢商标。

MOVe-OUT 3期临床研究结果表明，Molnupiravir疗法的有效性获益在感染Delta、Gamma和Mu等变体患者组间总体一致。临床前数据显示，Molnupiravir对新发现的变异毒株奥密克戎（Omicron，B1.1.529）具有抗病毒活性。目前，还未在临床研究中对Molnupiravir抗变异毒株奥密克戎进行评估。

Molnupiravir由埃默里大学（Emory University）研发，埃默里药物创新中心（DRIVE）提交Molnupiravir新药研究申请，该中心由埃默里大学创建，致力于开发治疗全球性病毒疾病的早期候选药物。埃默里大学/DRIVE从美国国防部和国立卫生研究院获得研究经费。目前，Molnupiravir正在由默沙东和Ridgeback联合开发。Ridgeback已收到默沙东的首笔预付款，并有资格根据具体的开发进度和监管审批进度获取或有付款。合作带来的所有利润均将由合作双方平均分配。自Ridgeback授权以来，开发Molnupiravir的所有资金均由默沙东和Ridgeback提供。

全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期临床试验研究MOVe-OUT评估了Molnupiravir用于治疗经实验室确诊为轻度至中度新冠肺炎，且至少有一项疾病预后不良相关风险因素的有症状、非住院成年患者。MOVe-OUT临床试验3期阶段在全球170多个地区开展，其中包括阿根廷、巴西、加拿大、智利、哥伦比亚、埃及、法国、德国、危地马拉、以色列、意大利、墨西哥、菲律宾、波兰、俄罗斯、南非、西班牙、瑞典、中国台湾、乌克兰、英国和美国。有关MOVe-OUT临床试验的详细信息，请访问 clinicaltrials.gov。目前，一项研究（MOVe-AHEAD）正在评估Molnupiravir对暴露后预防的效果，该研究是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验研究，对Molnupiravir在预防家庭内部传播新冠肺炎的有效性和安全性进行评估。如需了解更多信息，请访问http://msdcovidresearch.com。

请访问默沙东媒体库，查看Molnupiravir的图片和短片。

关于Ridgeback Biotherapeutics

Ridgeback生物技术公司（Ridgeback Biotherapeutics LP，以下简称Ridgeback）总部位于美国佛罗里达州迈阿密，是一家专注于新兴传染病的生物技术公司。Ridgeback 销售用于治疗埃博拉病毒的EbangaTM，并拥有一条后期研发管线，其中包括用于治疗新冠肺炎的Molnupiravir。Ridgeback的团队致力于为需要支持的的患者和疾病开发拯救生命和改善生活的解决方案，并向全球提供药物。以全球获得药物的机会平等为使命，Ridgeback向非洲埃博拉患者提供的全部服务和治疗均为免费。

关于默沙东中国

中国是默沙东全球增长战略中至关重要的一部分。默沙东中国总部设在上海，同时在北京设有研发中心、在杭州、宁波和天津设有工厂，实现了研发、制造和商业运营三擎合一。我们全心全意，向中国大众提供高质量的创新药品、疫苗和服务，造福中国社会。更多信息，敬请访问默沙东中国官网www.msdchina.com.cn，或关注默沙东中国在微信、领英上的官方社交媒体账号。

默沙东前瞻性声明

默沙东公司全球总部位于美国新泽西州肯尼沃斯市（下称“公司”）。本新闻稿包含根据《1995 年美国私人证券诉讼改革法案》之安全条款而做出的“前瞻性声明”。本文内容基于公司管理层当前的看法和预期，并且受制于可能出现的重大风险和不确定因素。默沙东不保证在研产品能获得所需的监管部门批准或取得商业成功。如果相关假设与现实有所出入、出现风险，或发生不确定情况，实际结果可与前瞻性声明中的预期有实质上的差异。

风险和不确定因素包括但不仅限于一般行业情况与竞争、一般经济因素（包括利率与汇率浮动）、近期发生的全球新型冠状病毒疫情（COVID-19）、美国及其他国家制药行业监管以及医疗政策的影响、全球范围内控制医疗成本的趋势、技术发展、竞争对手获得的新产品与专利、新产品开发固有的挑战（包括获得监管部门批准）、默沙东对未来市场形势做出准确预测的能力、生产上的困难或迟延、国际经济金融状况不稳定与主权风险、对默沙东专利和其它创新产品保护的有效性的依赖程度，以及公司面临专利诉讼和/或监管行动的风险。

默沙东没有义务就新信息、未来事件或其它原因对任何前瞻性声明进行公开的更新。尚有其它因素可能导致实际结果与前瞻性声明存在实质性差异，请参见默沙东2020年年报10-K报表以及公司在美国证券交易所备案的其它文件（可在美国证券交易所网站www.sec.gov上查阅）。

请在https://www.merck.com/eua/Merck-EUA-letter.pdf查阅Molnupiravir的FDA《授权书》，医疗服务提供者可在https://www.merck.com/eua/molnupiravir-hcp-fact-sheet.pdf查阅《情况说明书》，包括Molnupiravir紧急使用授权用药的强制性要求。患者和监护人可在https://www.merck.com/eua/molnupiravir-patient-fact-sheet-english.pdf查阅《情况说明》