仑伐替尼与帕博利珠单抗联合治疗3种不同类型肿瘤¹ 研究新数据于第33届肿瘤免疫治疗学会（SITC）年会发布
临床研究111/KEYNOTE-146数据——
仑伐替尼与帕博利珠单抗联合治疗转移性非小细胞肺癌、转移性黑色素瘤、转移性尿路上皮癌
研究数据首次披露
新数据支持正在进行中的仑伐替尼与帕博利珠单抗联合治疗多种类型肿瘤的临床项目

(2018年11月9日，美国新泽西州肯尼沃斯市和日本东京)默沙东公司（在美国和加拿大以外的国家被称为默沙东）和卫材有限公司（总部位于东京，CEO内藤晴夫，以下简称“卫材”）于今日公布抗PD-1肿瘤免疫疗法帕博利珠单抗与口服激酶抑制剂仑伐替尼联合治疗3种不同类型肿瘤——转移性非小细胞肺癌(NSCLC)（Abstract #11147）、转移性黑色素瘤（Abstract #11187）、转移性尿路上皮癌（Abstract #11187）——的新数据。

这些来自111/KEYNOTE-146的Ib/II期临床研究的数据，于11月9-11日在华盛顿举办的第33届肿瘤免疫治疗学会（SITC）年会上发布。对上述3种类型肿瘤治疗的中期分析显示，帕博利珠单抗与仑伐替尼联合用药显示出鼓舞人心的抗肿瘤活性。数据支持应对该联合疗法做进一步评价。目前，帕博利珠单抗与仑伐替尼尚未获任何监管部门批准作为联合疗法治疗任何类型肿瘤。

卫材肿瘤业务副总裁、首席药物研发官大和隆志博士表示：“就仑伐替尼与帕博利珠单抗联合治疗非小细胞肺癌、黑色素瘤、尿路上皮癌的临床研究新数据而言，我们愈发相信，对这些新数据的中期分析继续证实了该联合方案的潜力。通过与默沙东合作，我们正尽全力，让需要新治疗方案的患者能够早日使这一联合疗法。”

默沙东实验室肿瘤学临床研究副总裁约翰逊•陈博士（Dr. Jonathan Cheng）表示：“这些积极的早期数据支持了帕博利珠单抗与仑伐替尼联合治疗一系列不同癌症的临床策略。我们期待继续与卫材合作，开展广泛的临床研究，以评估这两个产品的联合疗法，我们的目标是改善癌症患者的治疗效果。”

临床研究111/KEYNOTE-146：研究设计和早期发现

临床研究111/KEYNOTE-146是一项多中心、开放标签、单臂的Ib/II期篮子研究（CT.gov: NCT02501096），选定了几类实体肿瘤：转移性子宫内膜癌、转移性头颈部癌、转移性黑色素瘤、转移性NSCLC、转移性肾癌以及转移性尿路上皮癌，在选定实体肿瘤患者中展开。研究评估了帕博利珠单抗（200mg，每3周一次静脉输注）与仑伐替尼（20mg/天）联合疗法的表现。入组研究的患者不基于PD-L1肿瘤表达状态预先选择。Ib期研究的主要终点是确定仑伐替尼与帕博利珠单抗联合用药的最大耐受剂量。II期研究的主要终点是研究员基于免疫相关实体瘤疗效评价标准（irRECIST）评估的第24周的客观缓解率（ORR），次要终点包括ORR、无进展生存期（PFS）、病情完全缓解或部分缓解患者中的缓解持续时间（DOR）。

来自临床研究111/KEYNOTE-146的转移性非小细胞肺癌、转移性黑色素瘤、转移性尿路上皮癌队列数据于第33届SITC年会上发布

Ib/II期研究：仑伐替尼与帕博利珠单抗联合治疗NSCLC（Abstract #11147/Poster #P392）

至2018年3月1日数据截止，21例既往未接受治疗或曾接受最多2线治疗的转移性NSCL患者入组此II期队列。根据irRECIST评估的第24周的ORR为33.3%（95%CI:14.6-57.0）。次要终点方面，根据irRECIST评估的中位PFS为5.9个月（95%CI:2.3-13.8），根据irRECIST评估的12个月PFS生存率为29.0%（95%CI:10.2-51.0）。中位DOR为10.9个月（95%CI:2.4-不可估计）。10例患者（48%）发生3级治疗相关不良事件（TRAE），1例（5%）发生4级TRAE。最常见的TRAE（任何级别，发生率≥30%）为食欲下降（67%）、疲劳（62%）、甲状腺功能减退（43%）、腹泻（43%）、蛋白尿（43%）、关节痛（33%）和高血压（33%）。发生1例治疗相关死亡。

Ib/II期研究：仑伐替尼与帕博利珠单抗联合治疗晚期黑色素瘤（Abstract #11187/Poster #P391）

截至2018年3月1日，21例既往未接受治疗或曾接受最多2种疗法的转移性黑色素瘤患者入组该队列。根据irRECIST评估的第24周的ORR，，主要终点为47.6%（95%CI:25.7-70.2）。次要终点方面，中位PFS为5.5个月（95%CI:2.6-15.8），12个月PFS生存率为34.7%（95%CI:14.5-56.0）。中位DOR为12.5个月（95%CI:2.7-不可估计）。所有患者经历至少一次治疗相关不良事件（TRAE），14例患者（67%）发生3级或4级TRAE。最常见的TRAE（任何级别，发生率≥30%）为疲劳（52%）、食欲下降（48%）、腹泻（48%）、高血压（48%）、发声困难（43%）、恶心（43%）、关节痛（33%）和蛋白尿（33%）。没有发生治疗相关死亡。

Ib/II期研究：仑伐替尼与帕博利珠单抗联合治疗尿路上皮癌（Abstract #11201/Poster #P393）

截至2018年3月1日，20例既往未接受治疗或曾接受最多2种疗法的转移性尿路上皮癌患者入组该队列。根据irRECIST评估的第24周的ORR，主要终点为25%（95%CI:9-49）。次要终点方面，中位PFS为5.4个月（95%CI:1.3-不可估计）。18例患者（90%）经历治疗相关不良事件（TRAE），10例患者（50%）发生3级或4级TRAE。最常见的TRAE（任何级别，发生率≥30%）为蛋白尿（45%）、腹泻（40%）、高血压（35%）、疲劳（30%）、甲状腺功能减退（30%）。发生1例治疗相关死亡。

卫材研发的激酶抑制剂仑伐替尼，能够抑制血管内皮生长因子受体VEGFR1（FLT1）、VEGFR2（KDR）、VEGFR3（FLT4）的激酶活性。同时，能够抑制其他促血管生成、参与肿瘤增殖、演进以及正常细胞功能的激酶活性，包括成纤维细胞生长因子受体（FGFR1-4）、血小板衍生生长因子α受体（PDGFRα）以及KIT和RET。

关于默沙东

一个多世纪以来，默沙东已经成为全球医疗行业的领先者，带来药品和疫苗，攻克全球最为棘手的疾病。在美国与加拿大，默沙东称为默克。凭借处方药、疫苗、生物制品和动物保健品，我们与全球客户紧密合作，为140多个市场提供创新的医疗解决方案。通过影响深远的政策、项目和合作关系，我们履行着对提高医疗服务可及性的承诺。如今，默沙东继续走在研发的前沿，针对威胁全球人类及社区的疾病——包括癌症、心血管代谢疾病、新兴动物疾病、阿兹海默症、传染病如艾滋病病毒和埃博拉病毒——推动其预防及治疗。更多信息，欢迎访问默沙东公司总部官网www.merck.com。

关于默沙东中国

中国是默沙东全球增长战略中至关重要的一部分。默沙东中国总部设在上海，同时在北京设有研发中心、在杭州设有工厂，实现了研发、制造和商业运营三擎合一。我们全心全意，向中国大众提供高质量的创新药品、疫苗和服务，造福中国社会。更多信息，敬请访问默沙东中国官网www.msdchina.com.cn，或订阅默沙东中国官方微信msd_china。

默沙东前瞻性声明

默沙东公司全球总部位于美国新泽西州肯尼沃斯市（下称“公司”）。本新闻稿包含根据《1995 年美国私人证券诉讼改革法案》之安全条款而做出的“前瞻性声明”。本文内容基于公司管理层当前的看法和预期，并且受制于可能出现的重大风险和不确定因素。默沙东不保证在研产品能获得所需的监管部门批准或取得商业成功。如果相关假设与现实有所出入、出现风险，或发生不确定情况，实际结果可与前瞻性声明中的预期有实质上的差异。

风险和不确定因素包括但不仅限于一般行业情况与竞争、一般经济因素（包括利率与汇率浮动）、美国及其他国家制药行业监管以及医疗政策的影响、全球范围内控制医疗成本的趋势、技术发展、竞争对手获得的新产品与专利、新产品开发固有的挑战（包括获得监管部门批准）、默沙东对未来市场形势做出准确预测的能力、生产上的困难或迟延、国际经济金融状况不稳定与主权风险、对默沙东专利和其它创新产品保护的有效性的依赖程度，以及公司面临专利诉讼和/或监管行动的风险。

默沙东没有义务就新信息、未来事件或其它原因对任何前瞻性声明进行公开的更新。尚有其它因素可能导致实际结果与前瞻性声明存在实质性差异，请参见默沙东2017年年报10-K报表以及公司在美国证券交易所备案的其它文件（可在美国证券交易所网站www.sec.gov上查阅）。

¹帕博利珠单抗与仑伐替尼尚未获任何监管部门批准作为联合疗法治疗任何类型肿瘤