默沙东肿瘤产品线实验性抗LAG-3疗法（MK-4280）和实验性抗TIGIT疗法（MK-7684）早期I期数据¹于第33届肿瘤免疫治疗学会（SITC）年会发布
包括此次公布的新数据在内， 默沙东已发布6个实验性肿瘤疗法的早期临床数据，涵盖多个信号通路。

(2018年11月7日，美国新泽西州肯尼沃斯市） 默沙东公司（在美国和加拿大以外的国家被称为默沙东），于今日公布其实验性抗LAG-3疗法（MK-4280）和抗TIGIT疗法（MK-7684）在晚期实体瘤患者中I/II期剂量发现研究的初期安全性与有效性数据。LAG-3和TIGIT均为负免疫调控因子，在下调免疫应答中起到不同作用。此次公布的初步研究结果显示，抗LAG-3疗法（Abstract #O26）和抗TIGIT疗法（Abstract #O25）无论是作为单一疗法，还是在与PD-1药物帕博利珠单抗的联合疗法中，都具有可接受的安全性，没有发生剂量限制性毒性，同时表现出了抗肿瘤活性的早期信号。

这些新数据将于第33届肿瘤免疫治疗学会（SITC）年会发布。迄今为止，默沙东已公布了6种试验性疗法的早期安全性与有效性数据。默克肿瘤产品线拥有逾20种信号通路各异的免疫疗法，迄今公布的6种试验性疗法也来自其中。

“SITC上的新早期数据凸显了我们覆盖广泛的肿瘤研究项目成果，有力证明我们深挖免疫新疗法的潜力，用于研发与帕博利珠的联合疗法，” 默沙东实验室临床肿瘤早期发展部的高级副总裁艾瑞克•H. 鲁宾博士（Dr. Eric H. Rubin）如是说道。“这些早期研究十分宝贵，让我们认识到试验性抗LAG-3疗法和抗TIGIT疗法在晚期肿瘤和转移瘤患者身上的抗肿瘤活性是怎样的。”

MK-4280（抗LAG-3疗法）：研究设计和早期发现（Abstract #O26）

这项开放标签、多组、多中心的I/II期剂量发现研究（CT.gov: NCT02720068），在33例接受标准治疗方案失败的转移性实体瘤患者中展开，评估了MK-4280单一疗法（n=18）以及与帕博利珠单抗联合用药（n=15）的情况。MK-4280（剂量范围：7、21、70、210、700mg）和帕博利珠单抗（固定剂量200mg）每3周给药一次，治疗35个疗程或在出现如下情况后终止：肿瘤恶化，出现不可耐受的毒性，研究者或患者决定终止。研究旨在对以下内容进行评估：安全性、耐受性、药效学、药代动力学，以及根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1）下的总缓解率（ORR）。

初步数据表明，MK-4280作为单一疗法以及帕博利珠单抗联合用药的耐受性良好，并且在所有剂量水平都具有可控的安全性，没有出现剂量限制性毒性的记录。治疗相关不良事件（TRAE）的发生率在单一疗法组为61%，联合疗法组为53%，其中3-4级毒性分别占到了6%和20%。单一疗法组有6%、联合疗法组有13%的患者中断治疗。最常见的TRAE（发生率≥10%），单一疗法组为疲劳和关节痛，联合疗法组为疲劳、发热、瘙痒和黄斑丘疹。单一疗法组中观察到1例部分缓解（6%）（n=1/18），联合疗法组有4例（27%）（n=4/15）。单一疗法组和联合疗法组的疾病控制率分别为17%和40%。

MK-7684（抗TIGIT疗法）：研究设计和早期发现（Abstract #O25）

这项开放标签、多组、多中心的I期剂量发现研究（CT.gov: NCT02964013），再68例接受标准治疗方案失败的晚期实体瘤患者中展开，评估了MK-7684作为单一疗法（n=34）以及与帕博利珠单抗联合用药（n=34）的情况。MK-7684（剂量范围：2.1、7、21、70、210、700mg）和帕博利珠单抗（固定剂量200mg）每3周给药一次，治疗35个疗程或或在出现如下情况后终止：肿瘤恶化，出现不可耐受的毒性，研究者或患者决定终止。研究旨在对以下内容进行评估：安全性、耐受性、药代动力学，以及根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1）下的总缓解率（ORR）。

初步数据表明，MK-7684作为单一疗法以及与帕博利珠联合用药的耐受性良好，并且在所有剂量水平都具有可控的安全性，没有出现剂量限制性毒性记录。治疗相关不良事件（TRAE）的发生率在单一疗法组为56%，联合疗法组为60%，其中3-4级毒性分别占到了6%和11%。没有患者因TRAE中断治疗。最常见的TRAE（发生率≥10%），单一疗法组为疲劳和瘙痒，联合疗法组为瘙痒。单一疗法组中观察到1例部分缓解（3%）（n=1/34），联合疗法组有8例（19%）（n=8/43）。单一疗法组和联合疗法组的疾病控制率分别为35%和47%。

关于TIGIT和MK-7684

TIGIT是一种免疫调节受体，可能在抑制T细胞产生和活化中发挥作用，并且参与肿瘤细胞免疫逃逸和抗病毒免疫应答的抑制。

MK-7684是默沙东研发的抗TIGIT抗体，旨在靶向TIGIT，提高T细胞介导的抗癌反应的强度。目前，MK-7684正处于针对转移性实体瘤治疗的I期临床研究评估阶段。

关于LAG-3和MK-4280

淋巴细胞激活基因3（LAG-3）是一种细胞表面分子，在下调免疫应答中发挥作用。肿瘤浸润淋巴细胞上LAG-3的表达与肿瘤介导的免疫抑制有关。

MK-4280是一种人源化、IgG4、抗LAG-3单克隆抗体，阻止LAG-3与其主要配体MHC II类分子的结合。目前，MK-4280正处于临床研究评估阶段，评估其作为单一疗法以及与帕博利珠单抗联合用药，用于实体瘤和血液恶性肿瘤的治疗。

关于默沙东肿瘤产品线

默沙东是肿瘤免疫研究的先驱，致力于推进研发广泛的肿瘤产品线，针对多方面的癌细胞生物学和免疫通路。默沙东正在研发的新目标集中于4个重要研究领域：免疫激动剂，负免疫调控因子，癌症疫苗，肿瘤微环境免疫调节剂包括溶瘤病毒。如今，默沙东拥有逾20种实验性免疫疗法的产品线，其中包括与公司已获批药物的联合疗法，各疗法或处于临床研究或处于临床前研究阶段。

关于默沙东抗击肿瘤

我们的目标是将突破性的科学技术转化为创新肿瘤药物，为全球肿瘤患者服务，为肿瘤患者带去希望。正是这种希冀激励默沙东，向目标进发，并不断提升可及性，让更多患者使用我们的药品。肿瘤免疫是我们的一大关注点，我们全力以赴进行研发，目前，我们拥有行业大型的研发项目，涵盖30种类型肿瘤。同时，我们依靠战略性收购增强产品组合，重点研发几项富有前景的疗法，改善晚期癌症的治疗。欲进一步了解默沙东的肿瘤临床研究，请访问www.merck.com/clinicaltrials。

关于默沙东中国

中国是默沙东全球增长战略中至关重要的一部分。默沙东中国总部设在上海，同时在北京设有研发中心、在杭州设有工厂，实现了研发、制造和商业运营三擎合一。我们全心全意，向中国大众提供高质量的创新药品、疫苗和服务，造福中国社会。更多信息，敬请访问默沙东中国官网www.msdchina.com.cn，或订阅默沙东中国官方微信msd_china。

默沙东前瞻性声明

默沙东公司全球总部位于美国新泽西州肯尼沃斯市（下称“公司”）。本新闻稿包含根据《1995 年美国私人证券诉讼改革法案》之安全条款而做出的“前瞻性声明”。本文内容基于公司管理层当前的看法和预期，并且受制于可能出现的重大风险和不确定因素。默沙东不保证在研产品能获得所需的监管部门批准或取得商业成功。如果相关假设与现实有所出入、出现风险，或发生不确定情况，实际结果可与前瞻性声明中的预期有实质上的差异。

风险和不确定因素包括但不仅限于一般行业情况与竞争、一般经济因素（包括利率与汇率浮动）、美国及其他国家制药行业监管以及医疗政策的影响、全球范围内控制医疗成本的趋势、技术发展、竞争对手获得的新产品与专利、新产品开发固有的挑战（包括获得监管部门批准）、默沙东对未来市场形势做出准确预测的能力、生产上的困难或迟延、国际经济金融状况不稳定与主权风险、对默沙东专利和其它创新产品保护的有效性的依赖程度，以及公司面临专利诉讼和/或监管行动的风险。

默沙东没有义务就新信息、未来事件或其它原因对任何前瞻性声明进行公开的更新。尚有其它因素可能导致实际结果与前瞻性声明存在实质性差异，请参见默沙东2017年年报10-K报表以及公司在美国证券交易所备案的其它文件（可在美国证券交易所网站www.sec.gov上查阅）。

¹MK-4280,MK-7684尚未在任何国家和地区获批用于肿瘤治疗