莫德纳和默沙东宣布在研个性化mRNA癌症疫苗mRNA-4157/V940与可瑞达^®（帕博利珠单抗）联合疗法2b期KEYNOTE-942研究达到主要有效性终点

研究显示，在治疗完全切除手术后伴有高复发风险的III/IV期黑色素瘤患者中，与可瑞达单药疗法相比，mRNA-4157/V940与可瑞达联合疗法对降低疾病复发或死亡风险具有统计学意义上显著的临床改善

该研究结果第一次在随机临床试验中证实在研mRNA癌症疗法的有效性

两家公司计划与监管部门讨论该研究结果，并将于2023年启动针对黑色素瘤的3期研究，并将研究加快扩展至其他瘤种

美国马萨诸塞州坎布里奇市和新泽西州罗威市，2022年12月13日——莫德纳（信使核糖核酸（mRNA）疗法和疫苗领域的开拓型生物技术公司）和默沙东（默沙东是美国新泽西州罗威市默克公司的公司商号）今天宣布，2b期KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201试验研究显示，在对III/IV期黑色素瘤患者的完全切除术后辅助治疗中，与可瑞达（KEYTRUDA）单药疗法相比，在研个性化mRNA癌症疫苗mRNA-4157/V940与可瑞达^®（默沙东的PD-1抑制剂）1的联合疗法针对无复发生存期（RFS）这—主要终点具有统计学意义上的临床改善。与可瑞达单药疗法相比，mRNA-4157/V940联合可瑞达的辅助治疗使疾病复发或死亡的风险降低44%（风险比=0.56【95%置信区间，0.31-1.08】；单侧P值=0.0266）。

莫德纳首席执行官Stéphane Bancel表示：“今天的研究结果鼓舞了癌症治疗业界。mRNA已经给新型冠状病毒（COVID-19）的防治带来了革命性的改变，现在我们又第一次在随机临床试验中证实了mRNA治疗黑色素瘤的潜力。我们将开展更多黑色素瘤和其他癌症类型的研究，为患者提供真正个性化的癌症治疗。”

默沙东实验室总裁李耀廸博士（Dean Y. Li）表示：“这些积极的研究结果是我们与莫德纳合作的重要里程碑。过去六年中，双方团队紧密合作，结合各自在mRNA和免疫肿瘤学方面的专长，专注于改善癌症患者的治疗效果。我们期待将这个项目推进到下一个开发阶段。”

该研究的首席科学家、纽约大学朗格尼健康中心珀尔穆特癌症中心副主任韦伯博士（Jeffrey S. Weber）表示：“这项2b期随机试验的结果鼓舞了业界。这些数据首次证实，我们可以通过PD-1抑制剂改善高风险黑色素瘤切除术后的无复发生存期。该研究结果还提供了首份随机化试验证据，表明个性化新抗原疗法可能对黑色素瘤有治疗获益。”韦伯博士是默沙东和莫德纳聘请的顾问。

两家公司计划与监管部门讨论该研究结果，并将于2023年启动黑色素瘤3期研究。

个性化癌症疫苗的设计原理是激发免疫系统，使患者能够产生针对自身肿瘤突变特征的个性化抗肿瘤反应。mRNA-4157/V940的设计原理是根据患者肿瘤的独特突变特征产生特定T细胞反应，从而激发免疫反应。可瑞达是一种免疫疗法，通过提高身体免疫系统的能力，帮助识别、对抗肿瘤细胞。根据早期的临床研究，将mRNA-4157/V940与可瑞达联合使用可能会带来额外获益，增强T细胞介导杀伤肿瘤细胞的效果。

若您想了解更多有关疾病知识的信息，请咨询医疗卫生专业人士

¹截至目前，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准可瑞达^®（帕博利珠单抗）下列适应证，除此以外其他适应证尚未获批：

• 适用于经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗；

• 适用于由国家药品监督管理局批准的检测评估为PD-L1肿瘤比例分数（TPS）≥1%的表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线单药治疗；

• 联合培美曲塞和铂类化疗适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗；

• 联合卡铂和紫杉醇适用于转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗；

• 联合铂类和氟尿嘧啶类化疗药物用于局部晚期不可切除或转移性食管或胃食管结合部癌患者的一线治疗；

• 单药用于由国家药品监督管理局批准的检测评估肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分（CPS）≥10）的、既往一线全身治疗失败的、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的治疗;

• 单药用于通过充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分（CPS）≥20）的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的一线治疗；

• 单药用于KRAS、NRAS和BRAF基因均为野生型，不可切除或转移性高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）结直肠癌（CRC）患者的一线治疗

• 单药用于既往接受过索拉非尼或含奥沙利铂化疗的肝细胞癌（HCC）患者的治疗

• 联合化疗新辅助治疗并在手术后继续单药辅助治疗，用于经充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分（CPS）≥20）的早期高危三阴性乳腺癌(TNBC)患者的治疗

关于mRNA-4157/V940

mRNA-4157/V940是运用信使核糖核酸（mRNA）技术的新型在研个性化癌症疫苗，其成分是可容纳多达34个编码新抗原的单一合成mRNA，该mRNA根据患者肿瘤DNA序列的独特突变特征设计和生产。在进入人体后，算法推导和RNA编码的新抗原序列会经过内生翻译，并经过自然的细胞抗原加工和递呈，这是适应性免疫的关键步骤。

关于KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 (NCT03897881)

KEYNOTE-942是一项随机、开放标签的在研临床2期试验，共入组157名伴有高风险的黑色素瘤患者。在接受完全切除手术后，患者被随机分配接受mRNA-4157/V940（合计9剂mRNA-4157）和可瑞达（每3周使用200毫克，最多18周期（近一年））的联合疗法，或可瑞达单药疗法，试验为期一年，若患者疾病复发或出现无法接受的毒性反应，则终止试验。该试验的主要终点为无复发生存期，次要终点则包括无远处转移生存期与总生存期。

该试验的主要入组资格标准包括：可切除的皮肤黑色素瘤转移到淋巴结并伴有高复发风险的患者，使用可瑞达首剂前13周内接受完全切除术的患者，患者在进入研究时（手术后）没有病症、没有局部区域复发或远处转移、没有脑转移的临床证据，患者有适合测序的福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）肿瘤样本，美国东部合作肿瘤学组（ECOG）体能状况评级为0或1，患者在筛选时报告器官和骨髓功能正常。

关于可瑞达^®（帕博利珠单抗）注射液 100毫克

可瑞达是一种抗程序性死亡受体-1（PD-1）疗法，通过提高人体免疫系统的能力，帮助识别和对抗肿瘤细胞。可瑞达是一种人源化单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活能破坏肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。

默沙东拥有业界最庞大的免疫肿瘤学临床研究项目。目前有1,600多项研究可瑞达的试验正在进行，范围涵盖各种癌症和治疗环境。可瑞达临床项目旨在了解可瑞达在各种癌症中的作用，以及预估患者接受可瑞达治疗的获益可能性的因素，包括探索几种不同的生物指标。

关于莫德纳

莫德纳自成立以来，经过十多年的发展，已经从一家孵化信使核糖核酸（mRNA）项目的研究型公司，转变为一家综合型企业，拥有涵盖七种技术的疫苗和疗法等多样化临床产品线、广泛的知识产权产品线（包括mRNA和脂质纳米粒子制剂），以及具备快速的临床生产能力和商业规模化生产能力的综合制造工厂。莫德纳与众多国内外政府、商业合作伙伴保持紧密的合作关系，因此莫德纳既能致力于开创性的科学，又能快速规模化生产。最近，凭借莫德纳强大的综合实力，最早、最有效的一种抗击新冠肺炎大流行疫苗获批授权使用和上市许可。

莫德纳的mRNA平台建立在以mRNA领域的基础科学和应用科学、部署技术和生产制造等不断发展的基础上，该平台目前已经能够用于治疗传染病、免疫肿瘤学、罕见疾病、心血管疾病和自身免疫疾病的疗法和疫苗的研究开发。莫德纳在过去八年中被《科学》杂志评为生物制药行业的最佳雇主。欲了解更多信息，请访问www.modernatx.com。

关于默沙东

在默沙东（默沙东是美国新泽西州罗威市默克公司的公司商号），我们齐心协力追求共同的目标：我们发挥前沿科学的力量，在全球范围内拯救生命、改善生活。130多年来，我们通过研发重要药物和疫苗，为全人类带来希望。我们致力成为顶尖的研究密集型生物制药公司——当下，我们正处于研发前线，推出创新解决方案，以推进人类和动物疾病的预防和治疗。我们建立了一个多元、包容的全球员工体系，以负责的态度经营每一天，确保所有人、所有社区都能有一个安全、可持续和健康的未来。更多信息，请访问www.msd.com，并在Twitter、Facebook、Instagram、Youtube和LinkedIn平台关注我们。

关于默沙东中国

中国是默沙东全球增长战略中至关重要的一部分。默沙东中国总部设在上海，同时在北京设有研发中心、分别在杭州、宁波和天津设有工厂，实现了研发、制造和商业运营三擎合一。我们全心全意，向中国大众提供高质量的创新药品、疫苗和服务，造福中国社会。更多信息，敬请访问默沙东中国官网www.msdchina.com.cn，或订阅默沙东中国官方微信msd_china。

默沙东前瞻性声明

默沙东是美国新泽西州罗威市默克公司的公司商号（下称“公司”）。本新闻稿包含根据《1995 年美国私人证券诉讼改革法案》之安全条款而做出的“前瞻性声明”。本文内容基于公司管理层当前的看法和预期，并且受制于可能出现的重大风险和不确定因素。默沙东不保证在研产品能获得所需的监管部门批准或取得商业成功。如果相关假设与现实有所出入、出现风险，或发生不确定情况，实际结果可与前瞻性声明中的预期有实质上的差异。

风险和不确定因素包括但不仅限于一般行业情况与竞争、一般经济因素（包括利率与汇率浮动）、美国及其他国家制药行业监管以及医疗政策的影响、全球范围内控制医疗成本的趋势、技术发展、竞争对手获得的新产品与专利、新产品开发固有的挑战（包括获得监管部门批准）、默沙东对未来市场形势做出准确预测的能力、生产上的困难或迟延、国际经济金融状况不稳定与主权风险、对默沙东专利和其它创新产品保护的有效性的依赖程度，以及公司面临专利诉讼和/或监管行动的风险。

默沙东没有义务就新信息、未来事件或其它原因对任何前瞻性声明进行公开的更新。尚有其它因素可能导致实际结果与前瞻性声明存在实质性差异，请参见默沙东2021年年报10-K报表以及公司在美国证券交易所备案的其它文件（可在美国证券交易所网站www.sec.gov上查阅）。