新闻通稿

默沙东和Ridgeback公布在研新药LAGEVRIO 3期MOVe-OUT研究的最新数据

预设的探索性终点表明,相比接受安慰剂治疗的参与者,服用LAGEVRIO的参与者中接受急症治疗的比例较低

事后分析表明,需要呼吸介入治疗(包括有创呼吸机)的参与者较少

美国新泽西州罗威和迈阿密,2022年6月7日——默沙东(NYSE:MRK,默沙东是总部位于美国新泽西州罗威市的默克公司的公司商号)和Ridgeback生物技术公司(Ridgeback Biotherapeutics,以下简称“Ridgeback”)今天宣布已经在《内科医学年鉴》发表3期MOVe-OUT研究的新增数据,该研究旨在评估患有轻度至中度新冠肺炎,且伴有潜在重症高风险的非住院成年患者服用在研口服抗病毒药物LAGEVRIO™(Molnupiravir; 目前尚未在国内获批)的临床特征。

预设的探索性终点分析表明,与接受安慰剂治疗的参与者(修正后的意向性治疗治疗人群,the modified intent-to-treat population,以下简称“MITT人群”)相比,接受LAGEVRIO治疗的参与者(MITT人群)中接受急症治疗或新冠肺炎(COVID-19)相关急症治疗的比例较低:在接受LAGEVRIO治疗的参与者中,截至第29天期间有7.2%的参与者接受急症治疗,而接受安慰剂治疗的参与者中有10.6%的参与者接受急症治疗,相对危险度降低率(RRR)为32.1%[置信区间:4.4%至51.7%];接受LAGEVRIO治疗的参与者中有6.6%的参与者接受新冠肺炎(COVID-19)相关急症治疗,而接受安慰剂治疗的参与者中有10.0%的参与者接受新冠肺炎(COVID-19)相关急症治疗,相对危险度降低率为33.8% [置信区间:5.6%至53.6%] 。MITT人群包括所有随机入组后至少服用过一剂研究药物,并且在服用第一剂研究药物之前没有住院的参与者。

根据一项事后分析表明,与接受安慰剂治疗的参与者(MITT人群)相比,接受LAGEVRIO治疗的参与者中需要呼吸介入治疗(包括常规氧气疗法、高流量加温湿化设备、无创呼吸机或有创呼吸机)的参与者较少,所有呼吸介入治疗的相对危险度降低率为34.3%[95%置信区间:4.3%至54.9%]。根据新增的事后分析,与接受安慰剂治疗的参与者相比,接受LAGEVRIO治疗的参与者(安全人群)的C反应蛋白(CRP)平均值下降得更早、幅度更大,氧饱和度(SpO2)平均值相比较基线值改善得更早、幅度更大。安全人群包括所有随机入组后至少服用过一剂LAGEVRIO的参与者。

事后分析还表明,在MOVe-OUT研究中,随机入组后住院的参与者亚组中,出院时间中位数为9天[置信区间:7至12天],而安慰剂组出院时间中位数为12天[置信区间:9至14天]。这与完整的MITT人群数据一致。事后分析还表明,与接受安慰剂治疗的参与者(MITT人群)相比,接受LAGEVRIO治疗的参与者(随机入组后住院)中需要呼吸介入治疗(包括常规氧气疗法、高流量加温湿化设备、无创呼吸机或有创呼吸机)的参与者较少,所有呼吸介入治疗的相对危险度降低率为21.3%[95%的置信区间:0.2%至38.0%]。

默沙东研究实验室总裁李耀迪(Dean Y. Li)博士表示:“这些分析结果加深了我们对LAGEVRIO临床特征的了解,有助于提升LAGEVRIO作为这场新冠肺炎大流行应对药物的重要性。”

Ridgeback的总裁Wendy Holman表示:“MOVe-OUT研究的主要数据表明,在非住院的高危患者中,相比安慰剂组,LAGEVRIO组新冠肺炎(COVID-19)病情发展为重症的风险显著降低,包括住院和死亡。鉴于新冠肺炎大流行持续高压,这些新数据使我们备受鼓舞。我们期待对LAGEVRIO继续研究,以帮助全球高危患者和负担过重的医疗系统继续对抗这场新冠肺炎大流行。”

除了MOVe-OUT临床试验研究之外,目前还有一项研究(MOVe-AHEAD)仍在评估 LAGEVRIO对暴露后预防的特征,该研究是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验研究,对LAGEVRIO在预防家庭内部传播新冠肺炎的有效性和安全性进行评估。

关于MOVe-OUT研究

3期MOVe-OUT临床试验(NCT04575597)评估了在研究随机入组前五天内出现症状,经实验室确诊为轻度至中度新冠肺炎,非住院,未接种过疫苗,并且伴有至少一项疾病预后不良相关的风险因素(如心脏病、糖尿病)的成年患者每天2次服用LAGEVRIO(Molnupiravir),每次800毫克剂量。MOVe-OUT的主要疗效终点是通过对照LAGEVRIO组与安慰剂组在截至第29天期间住院和/或死亡的参与者比例,评估连续给药5天,每天两次800毫克LAGEVRIO的有效性。这些研究结果已发表在《新英格兰医学杂志》。

在对所有随机化患者(n=1433,均为MITT人群)的分析中,LAGEVRIO降低住院或死亡的风险:对照安慰剂组截至第29天期间有9.7%(68/699)的患者住院或死亡,LAGEVRIO组有6.8%(48/709)的患者住院或死亡,绝对危险度下降率为3.0% (95%置信[CI]:0.1, 5.9)。安慰剂组有9例死亡报告, LAGEVRIO组有1例死亡报告。

主要有效性的确定是基于计划对762名参与者进行的期中分析 。期中分析显示,服用LAGEVRIO治疗在随机入组至第29天期间显著降低住院或死亡的风险:对比安慰剂组有14.1%(53/377)的患者住院或死亡,接受LAGEVRIO治疗的有7.3%(28/385)的患者住院或死亡。LAGEVRIO组和安慰剂组之间的绝对危险度降低率为6.8%(95%置信区间:2.4,11.3;P=0.0024)。

LAGEVRIO的安全性根据MOVe-OUT的分析评估,其中1411名新冠肺炎(COVID-19)的非住院受试者随机入组,并接受LAGEVRIO(N=710)或安慰剂(N=701)的治疗,治疗期为5天。不良反应指受试者在研究干预期间或研究干预完成/中止后14天内报告的不良事件。LAGEVRIO最常见的不良反应(发生率≥1%)为腹泻(LAGEVRIO组2%,安慰剂组2%)、恶心(LAGEVRIO组1%,安慰剂组1%)和眩晕(LAGEVRIO组1%,安慰剂组1%)。接受LAGEVRIO治疗的受试者中有1%的受试者由于不良事件(AE)而中止研究干预,接受安慰剂治疗的受试者中有3%的受试者由于不良事件(AE)而中止研究干预.接受LAGEVRIO治疗的受试者中有7%的受试者出现严重不良事件,而接受安慰剂治疗的受试者中有10%的受试者出现严重不良事件;大多数严重不良事件与新冠肺炎(COVID-19)相关。

在获得监管部门授权或批准后,默沙东为加快向全球供应LAGEVRIO(Molnupiravir)所作的努力

自默沙东和Ridgeback合作开发LAGEVRIO以来,向全球供应该药物一直是两家公司的重点优先工作。为了及时向全球提供LAGEVRIO,两家公司致力于实施全面供应直通战略(comprehensive supply and access approach),其中包括:

供应:截至2022年5月31日,默沙东已经向全球30多个国家/地区市场当局供应LAGEVRIO合计超过800万疗程。

自愿许可:作为致力于向全球广泛供应LAGEVRIO的其中一系列举措,默沙东向印度成熟的仿制药制造商和药品专利池组织(Medicines Patent Pool)授予自愿许可(VLs),他们可以生产仿制药版的Molnupiravir,以便在获得当地监管部门上市批准或紧急授权后,让100多个中低收入国家或地区能够使用该药。通过与仿制药制造商签订的自愿许可协议,截至2022年3月份,我们已经向大约15个国家/地区的市场提供了仿制药版Molnupiravir超过300万疗程。

联合国儿童基金会(UNICEF):为了增加已获许可的仿制药制造商的供应,默沙东已经与联合国儿童基金会达成一项协议,在2022年上半年前向中低收入国家调配LAGEVRIO总计300万疗程。默沙东还承诺向美国国际开发署(USAID)提供200万患者疗程的LAGEVRIO,以增加向低收入国家的供应。

产品捐赠:默沙东已承诺向全球人道主义援助组织Direct Relief捐赠10万疗程,用于分配给中低收入国家的难民。包括向受乌克兰冲突影响的人民提供50,000疗程。

供应协议:默沙东此前与美国政府签订了一项采购协议,根据该协议,在美国食品药品监督管理局授予紧急使用授权后,默沙东已经向美国政府供应LAGEVRIO约合310万疗程。美国卫生与公众服务部(HHS)创建了一个公共网站来帮助人们找到已接收到政府采购的新冠治疗药物(包括LAGEVRIO,根据紧急使用授权适用情况)的地点。美国卫生与公众服务部还创建了一个“从检测到治疗”网点定位工具来帮助查找全国各地的药店和社区卫生中心,人们可以在这些网点接受新冠肺炎(COVID-19)检测,并根据需要接受适当的治疗。

默沙东还与全球30多个国家/地区政府签订了LAGEVRIO的追加预购与供应协议,同时也正在与更多的国家/地区政府进行洽谈。默沙东根据世界银行的国家收入标准实行了分级定价方法,对应各国为应对这场大流行病向医疗卫生领域提供资金的相对能力。

默沙东将继续探讨更多措施与合作,以加快向全球广泛供应 LAGEVRIO。

LAGEVRIO在美国获批授权的适用范围

美国食品药品监督管理局(FDA)已经签发LAGEVRIO(尚未获批上市许可产品)的紧急使用授权(EUA),LAGEVRIO是通过病毒诱变抑制SARS-CoV-2复制的核苷类药物,适用于治疗患轻度至中度新型冠状病毒病(COVID-19),经SARS-CoV-2病毒直接检测结果呈阳性,伴有潜在重症(包括住院或死亡)风险因素的成年患者,且患者无法获得或临床不适用FDA已许可上市或批准的其他替代新冠肺炎治疗方案。LAGEVRIO未获得FDA批准适用治疗新冠肺炎的所有适用范围。

根据《联邦食品药品化妆品法案》第564章(b)(1)条(Federal, Food, Drug, and Cosmetic Act,21 U.S.C. ∽ 360bbb-3(b)(1))规定,当且仅当“证明在新冠肺炎大流行期间授权紧急使用药物和微生物产品的合理性”情况存在的公告期间,可授权紧急使用Molnupiravir, 除非此公告结束或授权被吊销。

LAGEVRIO未获得以下适用范围授权:未满18岁的患者;因患新冠肺炎住院首次接受治疗的患者;因患新冠肺炎住院后已开始接受治疗的,且未观察到使用LAGEVRIO治疗获益的受试者;超过五天连续服用LAGEVRIO;暴露前或暴露后预防新冠肺炎的治疗。LAGEVRIO只能由根据州法律获得许可或授权开具LAGEVRIO所属治疗类药物(如抗感染药物)的医生、高级执业注册护士和医生助理为个人患者开具处方。

LAGEVRIO的安全性信息节选

禁忌症

根据LAGEVRIO紧急使用授权中关于LAGEVRIO紧急使用的现有有限数据,未发现禁忌症。

注意事项

目前,LAGEVRIO的可用临床数据仍有限。使用LAGEVRIO可能会发生未曾报告过的严重不良事件或非预期的不良事件。

不建议怀孕期间服用LAGEVRIO。根据动物繁殖研究的结果,孕妇服用LAGEVRIO可能会对胎儿造成伤害。目前还没有关于孕妇使用LAGEVRIO的人体数据,无法评估重大出生缺陷、流产或母体及胎儿不良预后的风险。

只有在医疗服务提供者确定对某位孕妇的获益大于风险后,才能授权向该孕妇开具LAGEVRIO处方。若决定在怀孕期间服用LAGEVRIO的,开具处方的医疗服务提供者必须存档,证明已向孕妇告知在怀孕期间服用LAGEVRIO的已知获益和潜在获益,以及潜在风险。

美国孕期监测计划(pregnancy surveillance program)将监测孕期暴露LAGEVRIO的妊娠预后。医疗服务提供者开具Molnupiravir处方时须存档,证明孕妇已知晓默沙东的预期检测项目,项目联系电话:1-877-888-4231,项目网址:pregnancyreporting.msd.com.若孕妇同意参加孕期监测计划,并允许开具处方的医疗服务提供者向默沙东披露患者的具体信息,则该医疗服务提供者必须向默沙东提供患者的姓名和联系信息。LAGEVRIO药物暴露的孕妇也可以通过拨打1-877-888-4231或登录pregnancyreporting.msd.com联系默沙东,报告暴露事项。

应向潜在生育女性正式告知:对胎儿的潜在风险,以及在治疗期间和最后一次服用LAGEVRIO后4天内,正确地、持续地采取可靠的避孕措施。

在开始使用LAGEVRIO治疗前,如果患者具有临床指征,应评估潜在生育患者是否怀孕。

已经有服用LAGEVRIO的过敏反应报告,包括过敏性休克。如果出现临床过敏反应或过敏性休克的症状和体征,应立即停止服用LAGEVRIO,并开始使用适当的药物和/或支持性治疗。

LAGEVRIO未获授权适用于未满18周岁的患者,因为可能影响骨骼和软骨的生长。LAGEVRIO的安全性和有效性尚未在儿科患者中得到证实。

不良反应

LAGEVRIO 3期双盲临床试验MOVe-OUT中,受试者最常见的不良反应(发生率≥1%)为腹泻(LAGEVRIO组2%,安慰剂组2%)、恶心(LAGEVRIO组1%,安慰剂组1%)和眩晕(LAGEVRIO组1%,安慰剂组1%),上述不良反应均为轻度(Grade 1)或中度(Grade 2)。

服用LAGEVRIO的受试者中有7%的受试者出现严重不良事件,对照服用安慰剂的受试者中有10%的受试者出现严重不良事件;大多数严重不良事件与新冠肺炎(COVID-19)相关。服用LAGEVRIO的受试者中,有2例(<1%)受试者因不良事件(AE)而死亡,而服用安慰剂的受试者中,有12例(2%)受试者因不良事件(AE)而死亡。

药物相互作用

根据LAGEVRIO紧急使用的现有有限数据,未发现禁忌症。未开展LAGEVRIO与联合药物(包括其他治疗轻度至中度新冠肺炎的药物)的药物相互作用临床试验。

孕期/哺乳期

目前还没有关于人乳中存在Molnupiravir或其代谢物的数据。目前尚不清楚Molnupiravir是否对由母乳喂养的婴儿有不利影响,也不清楚Molnupiravir是否对乳汁分泌有不利影响。考虑到婴儿对LAGEVRIO的潜在不良反应,应建议在使用LAGEVRIO治疗期间和最后一次服用LAGEVRIO后4天内不进行哺乳。哺乳期患者可考虑中断母乳喂养,也可考虑在治疗期间和最后一次服用LAGEVRIO后4天内泵出母乳。

潜在生育男性

目前,尚未完成全面评估LAGEVRIO对接受治疗的男性后代的潜在影响。建议:与潜在生育女性有性生活的男性患者在治疗期间和最后一次服用LAGEVRIO后至少3个月内应正确、持续地采取可靠的避孕措施。最后一次服用LAGEVRIO三个月后的风险尚不清楚。

严重不良事件和用药错误的强制性报告

开具处方的医疗服务提供者和/或医疗服务提供者的指定人员有责任在意识到有可能与LAGEVRIO相关的严重不良事件和用药错误后7个自然日内进行强制性报告。

使用FDA 3500表格向美国食品药品监督管理局药物不良反应监测系统(FDA MedWatch)提交不良事件或用药错误报告。请使用以下任一方式:

• 在线填写完成报告,并提交:www.fda.gov/medwatch/report.htm

• 填写完成FDA 3500表格,寄送已付费邮件(https://www.fda.gov/media/76299/download),通过以下方式:

地址: MedWatch, 5600 Fishers Lane, Rockville, MD 20852-9787

传真:1-800-FDA-0178

• 拨打1-800-FDA-1088获取报告表格

另外,请将所有FDA MedWatch表格的副本通过以下方式提供给

美国新泽西州肯尼沃斯市默沙东:

传真:215-616-5677

电子邮箱地址:dpoc.usa@merck.com

关于LAGEVRIO(Molnupiravir)

LAGEVRIO (Molnupiravir)(MK-4482)是一款在研口服形式的核苷类药物,可抑制新冠病毒的致病因子(SARS-CoV-2)复制。

默沙东和Ridgeback的“橙色COVID-19药片”是一种瑞典橙色不透明胶囊,胶囊上有默沙东的白色Logo和“82”字样,在一些国家/地区市场以“LAGEVRIO”商标上市。

MOVe-OUT 3期临床研究结果表明,LAGEVRIO疗法的有效性获益在感染Delta、Gamma和Mu等变异毒株的患者组间总体一致。临床前数据显示,LAGEVRIO对变异毒株奥密克戎(Omicron,B1.1.529)具有抗病毒活性。目前,还未在临床研究中对LAGEVRIO抗变异毒株奥密克戎进行评估。

Molnupiravir由埃默里大学(Emory University)研发,埃默里药物创新中心(DRIVE)提交Molnupiravir新药研究申请,该中心由埃默里大学创建,致力于开发治疗全球性病毒疾病的早期候选药物。埃默里大学/DRIVE从美国国防部和国立卫生研究院获得研究经费。目前,LAGEVRIO正在由默沙东和Ridgeback联合开发。Ridgeback已收到默沙东的首笔预付款,并有资格根据具体的开发进度和监管审批进度获取或有付款。合作带来的所有利润均将由合作双方平均分配。自Ridgeback授权以来,开发LAGEVRIO的所有资金均由默沙东和Ridgeback提供。

全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期临床试验研究MOVe-OUT评估经实验室确诊患有轻度至中度新冠肺炎,且至少伴有一项疾病预后不良相关风险因素的有症状、非住院成年患者服用LAGEVRIO治疗的临床特征。MOVe-OUT临床试验3期阶段在全球170多个地区开展,其中包括阿根廷、巴西、加拿大、智利、哥伦比亚、埃及、法国、德国、危地马拉、以色列、意大利、墨西哥、菲律宾、波兰、俄罗斯、南非、西班牙、瑞典、中国台湾、乌克兰、英国和美国。有关MOVe-OUT临床试验的更详细信息,请浏览clinicaltrials.gov。目前,还有一项研究(MOVe-AHEAD)仍在评估Molnupiravir对暴露后预防的临床特征,该研究是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验研究,对Molnupiravir在预防家庭内部传播新冠肺炎的有效性和安全性进行评估。有关Molnupiravir的更多信息,请浏览http://merckcovidresearch.com

请访问默沙东媒体库 ,查看Molnupiravir的图片和短片。

关于Ridgeback Biotherapeutics

Ridgeback生物技术公司(Ridgeback Biotherapeutics LP,以下简称Ridgeback)总部位于美国佛罗里达州迈阿密,是一家专注于新兴传染病的生物技术公司。Ridgeback 销售用于治疗埃博拉病毒的EbangaTM,并拥有一条后期研发管线,其中包括用于治疗新冠肺炎的Molnupiravir。Ridgeback的团队致力于为需要支持的的患者和疾病开发拯救生命和改善生活的解决方案,并向全球提供药物。以全球获得药物的机会平等为使命,Ridgeback向非洲埃博拉患者提供的全部服务和治疗均为免费。

 

关于默沙东中国

中国是默沙东全球增长战略中至关重要的一部分。默沙东中国总部设在上海,同时在北京设有研发中心、在杭州、宁波和天津设有工厂,实现了研发、制造和商业运营三擎合一。我们全心全意,向中国大众提供高质量的创新药品、疫苗和服务,造福中国社会。更多信息,敬请访问默沙东中国官网www.msdchina.com.cn,或关注默沙东中国在微信、领英上的官方社交媒体账号。

默沙东前瞻性声明

默沙东公司全球总部位于美国新泽西州罗威市(下称“公司”)。本新闻稿包含根据《1995 年美国私人证券诉讼改革法案》之安全条款而做出的“前瞻性声明”。本文内容基于公司管理层当前的看法和预期,并且受制于可能出现的重大风险和不确定因素。默沙东不保证在研产品能获得所需的监管部门批准或取得商业成功。如果相关假设与现实有所出入、出现风险,或发生不确定情况,实际结果可与前瞻性声明中的预期有实质上的差异。

风险和不确定因素包括但不仅限于一般行业情况与竞争、一般经济因素(包括利率与汇率浮动)、近期发生的全球新型冠状病毒疫情(COVID-19)、美国及其他国家制药行业监管以及医疗政策的影响、全球范围内控制医疗成本的趋势、技术发展、竞争对手获得的新产品与专利、新产品开发固有的挑战(包括获得监管部门批准)、默沙东对未来市场形势做出准确预测的能力、生产上的困难或迟延、国际经济金融状况不稳定与主权风险、对默沙东专利和其它创新产品保护的有效性的依赖程度,以及公司面临专利诉讼和/或监管行动的风险。

默沙东没有义务就新信息、未来事件或其它原因对任何前瞻性声明进行公开的更新。尚有其它因素可能导致实际结果与前瞻性声明存在实质性差异,请参见默沙东2021年12月年报10-K报表以及公司在美国证券交易所备案的其它文件(可在美国证券交易所网站www.sec.gov上查阅)。

请在https://www.merck.com/eua/Merck-EUA-letter.pdf查阅Molnupiravir的FDA《授权书》,医疗服务提供者可在https://www.merck.com/eua/molnupiravir-hcp-fact-sheet.pdf查阅《情况说明书》,包括Molnupiravir紧急使用授权用药的强制性要求。患者和监护人可在https://www.merck.com/eua/molnupiravir-patient-fact-sheet-english.pdf查阅《情况说明》

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