新闻通稿

 

默沙东肿瘤产品线实验性抗LAG-3疗法(MK-4280)和实验性抗TIGIT疗法(MK-7684)早期I期数据1于第33届肿瘤免疫治疗学会(SITC)年会发布

包括此次公布的新数据在内, 默沙东已发布6个实验性肿瘤疗法的早期临床数据,涵盖多个信号通路。

(2018年11月7日,美国新泽西州肯尼沃斯市) 默沙东公司(在美国和加拿大以外的国家被称为默沙东),于今日公布其实验性抗LAG-3疗法(MK-4280)和抗TIGIT疗法(MK-7684)在晚期实体瘤患者中I/II期剂量发现研究的初期安全性与有效性数据。LAG-3和TIGIT均为负免疫调控因子,在下调免疫应答中起到不同作用。此次公布的初步研究结果显示,抗LAG-3疗法(Abstract #O26)和抗TIGIT疗法(Abstract #O25)无论是作为单一疗法,还是在与PD-1药物帕博利珠单抗的联合疗法中,都具有可接受的安全性,没有发生剂量限制性毒性,同时表现出了抗肿瘤活性的早期信号。

这些新数据将于第33届肿瘤免疫治疗学会(SITC)年会发布。迄今为止,默沙东已公布了6种试验性疗法的早期安全性与有效性数据。默克肿瘤产品线拥有逾20种信号通路各异的免疫疗法,迄今公布的6种试验性疗法也来自其中。

“SITC上的新早期数据凸显了我们覆盖广泛的肿瘤研究项目成果,有力证明我们深挖免疫新疗法的潜力,用于研发与帕博利珠的联合疗法,” 默沙东实验室临床肿瘤早期发展部的高级副总裁艾瑞克•H. 鲁宾博士(Dr. Eric H. Rubin)如是说道。“这些早期研究十分宝贵,让我们认识到试验性抗LAG-3疗法和抗TIGIT疗法在晚期肿瘤和转移瘤患者身上的抗肿瘤活性是怎样的。”

MK-4280(抗LAG-3疗法):研究设计和早期发现(Abstract #O26)

这项开放标签、多组、多中心的I/II期剂量发现研究(CT.gov: NCT02720068),在33例接受标准治疗方案失败的转移性实体瘤患者中展开,评估了MK-4280单一疗法(n=18)以及与帕博利珠单抗联合用药(n=15)的情况。MK-4280(剂量范围:7、21、70、210、700mg)和帕博利珠单抗(固定剂量200mg)每3周给药一次,治疗35个疗程或在出现如下情况后终止:肿瘤恶化,出现不可耐受的毒性,研究者或患者决定终止。研究旨在对以下内容进行评估:安全性、耐受性、药效学、药代动力学,以及根据实体瘤疗效评价标准1.1版(RECIST v1.1)下的总缓解率(ORR)。

初步数据表明,MK-4280作为单一疗法以及帕博利珠单抗联合用药的耐受性良好,并且在所有剂量水平都具有可控的安全性,没有出现剂量限制性毒性的记录。治疗相关不良事件(TRAE)的发生率在单一疗法组为61%,联合疗法组为53%,其中3-4级毒性分别占到了6%和20%。单一疗法组有6%、联合疗法组有13%的患者中断治疗。最常见的TRAE(发生率≥10%),单一疗法组为疲劳和关节痛,联合疗法组为疲劳、发热、瘙痒和黄斑丘疹。单一疗法组中观察到1例部分缓解(6%)(n=1/18),联合疗法组有4例(27%)(n=4/15)。单一疗法组和联合疗法组的疾病控制率分别为17%和40%。

MK-7684(抗TIGIT疗法):研究设计和早期发现(Abstract #O25)

这项开放标签、多组、多中心的I期剂量发现研究(CT.gov: NCT02964013),再68例接受标准治疗方案失败的晚期实体瘤患者中展开,评估了MK-7684作为单一疗法(n=34)以及与帕博利珠单抗联合用药(n=34)的情况。MK-7684(剂量范围:2.1、7、21、70、210、700mg)和帕博利珠单抗(固定剂量200mg)每3周给药一次,治疗35个疗程或或在出现如下情况后终止:肿瘤恶化,出现不可耐受的毒性,研究者或患者决定终止。研究旨在对以下内容进行评估:安全性、耐受性、药代动力学,以及根据实体瘤疗效评价标准1.1版(RECIST v1.1)下的总缓解率(ORR)。

初步数据表明,MK-7684作为单一疗法以及与帕博利珠联合用药的耐受性良好,并且在所有剂量水平都具有可控的安全性,没有出现剂量限制性毒性记录。治疗相关不良事件(TRAE)的发生率在单一疗法组为56%,联合疗法组为60%,其中3-4级毒性分别占到了6%和11%。没有患者因TRAE中断治疗。最常见的TRAE(发生率≥10%),单一疗法组为疲劳和瘙痒,联合疗法组为瘙痒。单一疗法组中观察到1例部分缓解(3%)(n=1/34),联合疗法组有8例(19%)(n=8/43)。单一疗法组和联合疗法组的疾病控制率分别为35%和47%。

关于TIGIT和MK-7684

TIGIT是一种免疫调节受体,可能在抑制T细胞产生和活化中发挥作用,并且参与肿瘤细胞免疫逃逸和抗病毒免疫应答的抑制。

MK-7684是默沙东研发的抗TIGIT抗体,旨在靶向TIGIT,提高T细胞介导的抗癌反应的强度。目前,MK-7684正处于针对转移性实体瘤治疗的I期临床研究评估阶段。

关于LAG-3和MK-4280

淋巴细胞激活基因3(LAG-3)是一种细胞表面分子,在下调免疫应答中发挥作用。肿瘤浸润淋巴细胞上LAG-3的表达与肿瘤介导的免疫抑制有关。

MK-4280是一种人源化、IgG4、抗LAG-3单克隆抗体,阻止LAG-3与其主要配体MHC II类分子的结合。目前,MK-4280正处于临床研究评估阶段,评估其作为单一疗法以及与帕博利珠单抗联合用药,用于实体瘤和血液恶性肿瘤的治疗。

关于默沙东肿瘤产品线

默沙东是肿瘤免疫研究的先驱,致力于推进研发广泛的肿瘤产品线,针对多方面的癌细胞生物学和免疫通路。默沙东正在研发的新目标集中于4个重要研究领域:免疫激动剂,负免疫调控因子,癌症疫苗,肿瘤微环境免疫调节剂包括溶瘤病毒。如今,默沙东拥有逾20种实验性免疫疗法的产品线,其中包括与公司已获批药物的联合疗法,各疗法或处于临床研究或处于临床前研究阶段。

关于默沙东抗击肿瘤

我们的目标是将突破性的科学技术转化为创新肿瘤药物,为全球肿瘤患者服务,为肿瘤患者带去希望。正是这种希冀激励默沙东,向目标进发,并不断提升可及性,让更多患者使用我们的药品。肿瘤免疫是我们的一大关注点,我们全力以赴进行研发,目前,我们拥有行业大型的研发项目,涵盖30种类型肿瘤。同时,我们依靠战略性收购增强产品组合,重点研发几项富有前景的疗法,改善晚期癌症的治疗。欲进一步了解默沙东的肿瘤临床研究,请访问www.merck.com/clinicaltrials

关于默沙东中国

中国是默沙东全球增长战略中至关重要的一部分。默沙东中国总部设在上海,同时在北京设有研发中心、在杭州设有工厂,实现了研发、制造和商业运营三擎合一。我们全心全意,向中国大众提供高质量的创新药品、疫苗和服务,造福中国社会。更多信息,敬请访问默沙东中国官网www.msdchina.com.cn,或订阅默沙东中国官方微信msd_china。

默沙东前瞻性声明

默沙东公司全球总部位于美国新泽西州肯尼沃斯市(下称“公司”)。本新闻稿包含根据《1995 年美国私人证券诉讼改革法案》之安全条款而做出的“前瞻性声明”。本文内容基于公司管理层当前的看法和预期,并且受制于可能出现的重大风险和不确定因素。默沙东不保证在研产品能获得所需的监管部门批准或取得商业成功。如果相关假设与现实有所出入、出现风险,或发生不确定情况,实际结果可与前瞻性声明中的预期有实质上的差异。

风险和不确定因素包括但不仅限于一般行业情况与竞争、一般经济因素(包括利率与汇率浮动)、美国及其他国家制药行业监管以及医疗政策的影响、全球范围内控制医疗成本的趋势、技术发展、竞争对手获得的新产品与专利、新产品开发固有的挑战(包括获得监管部门批准)、默沙东对未来市场形势做出准确预测的能力、生产上的困难或迟延、国际经济金融状况不稳定与主权风险、对默沙东专利和其它创新产品保护的有效性的依赖程度,以及公司面临专利诉讼和/或监管行动的风险。

默沙东没有义务就新信息、未来事件或其它原因对任何前瞻性声明进行公开的更新。尚有其它因素可能导致实际结果与前瞻性声明存在实质性差异,请参见默沙东2017年年报10-K报表以及公司在美国证券交易所备案的其它文件(可在美国证券交易所网站www.sec.gov上查阅)。

1MK-4280,MK-7684尚未在任何国家和地区获批用于肿瘤治疗