新闻通稿

 

默沙东PD-1抑制剂单药一线治疗显著延长
PD-L1≥1%的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的
总生存期

研究确立默沙东PD-1抑制剂是唯一的在单药一线治疗非小细胞肺癌时能带来总生存获益的PD-1抑制剂

KEYNOTE-042研究结果在2018年ASCO年会全体大会上发布

(2018年6月3日,美国新泽西州肯尼沃斯市) 默沙东公司(在美国和加拿大以外的国家被称为默沙东),今天宣布了KEYNOTE-042三期临床研究的结果,该关键研究旨在评估默沙东PD-1抑制剂作为单药一线方案治疗无EGRFR或ALK基因突变的局部晚期或转移性鳞状或非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的相关疗效。

在这项研究中,默沙东PD-1抑制剂相比含铂类药物化疗(卡铂+紫杉醇或卡铂+培美曲塞)可显著延长PD-L1表达阳性(TPS≥1%)患者的总生存期(OS)。作为前期制订的分析计划的一部分,研究对PD-L1表达不同的人群依次分层做了OS的评估分析,发现TPS≥50%的人群的死亡风险降低了31%(HR=0.69 [95% CI, 0.56-0.85]; p=0.0003), TPS≥20%的人群的死亡风险降低了23%(HR=0.77 [95% CI, 0.64-0.92]; p=0.0020),所有TPS≥1%的人群的死亡风险降低了19%(HR=0.81 [95% CI, 0.71-0.93]; p=0.0018)。 这些研究结果将在今天的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会的全体大会上正式发布(摘要号#LBA4)。

“在所有至少有1%的肿瘤细胞表达PD-L1的参与KEYNOTE-042的患者研究人群中, 默沙东PD-1抑制剂作为单药一线治疗可显著改善局部晚期或转移性的各种组织学形态的非小细胞肺癌总生存”,KEYNOTE-042研究者之一,来自迈阿密大学Sylvester Comprehensive 癌症中心的全球肿瘤部门副主任Giberto Lopes医生介绍。“对于一个每天要治疗晚期肺癌病人的临床医生来说,默沙东PD-1抑制剂治疗所带来的总生存获益的数据鼓舞人心,因为延长总生存期是治疗那些初诊患者的最主要的治疗目标。”

“无论是单药还是联合治疗,研究数据都支持默沙东PD-1抑制剂治疗能带来总生存获益”,默沙东研究实验室总裁Roger M. Perlmutter博士说。“我们期望把这些研究结果提交各国的药品监管机构,让那些可能可以从默沙东PD-1抑制剂获益的患者及时获得治疗。”

在肺癌治疗领域,默沙东拥有一个广泛的临床研究计划,并正在开展多个关于默沙东PD-1抑制剂单药或者联合其它药物的临床注册研究。默沙东PD-1抑制剂治疗肺癌的研究计划包含15个默克支持的临床研究,覆盖近9000位患者,这些研究旨在评估在多种不同情况下,默沙东PD-1抑制剂在疾病不同阶段的治疗效果。

关于KEYNOTE-042研究结果的补充信息

KEYNOTE-042是一项国际多中心,随机、开放标签III期研究(NCT02220894),研究默沙东PD-1抑制剂相比标准的铂类化疗,作为单药治疗PD-L1阳性(TPS≥1%)的局部晚期或转移性非小细胞癌的疗效。入组患者不携带EGFR或ALK突变,而且之前没有接受过晚期肺癌的任何系统治疗。研究的首要评估终点是PD-L1不同表达(TPS≥50%, TPS≥20%,和TPS≥1%)人群的总生存期(OS),按PD-L1表达分层依次进行。次要终点是无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR),评估也是按PD-L1表达分层依次按顺序进行。

默沙东PD-1抑制剂治疗组相比化疗治疗组,TPS≥50%患者的中位总生存期是20.0个月对12.2个月,TPS≥20%患者的中位总生存期是17.7个月对13.0个月,在TPS≥1%的所有治疗组患者中,中位总生存期是16.7个月对12.1个月。针对TPS在1-49%之间的亚组患者的一项探索性研究显示,降低了8%的死亡风险,HR=0.92 (95% CI, 0.77-1.11).。 在当前的中期分析中,在PD-L1表达≥50%患者中,默沙东PD-1抑制剂降低了疾病进展或死亡风险(PFS)达19%,未显示显著的统计学意义(HR=0.81 [95% CI, 0.67-0.99]; p=0.0170)。根据前期制订的按PD-L1表达依次分析的计划,在TPS≥20%和TPS≥1%的患者中不进行PFS正式分析,因为在PD-L1表达≥50%患者中,没有满足统计学假设。根据外部的数据监测委员会的建议,对PFS的评估仍将继续进行,并将结果纳入最终的研究分析。

在TPS≥1%的所有默沙东PD-1抑制剂治疗组患者中,客观缓解率为27.3%,化疗治疗组的客观缓解率为26.5%。根据前期制订的分析计划,研究没有对客观缓解率进行正式的分析。另外,在TPS≥1%的所有默沙东PD-1抑制剂治疗组患者中,中位缓解时间是化疗组的2倍多(分别为20.2个月[范围:2.1+〜31.2+个月]对8.3个月[范围:1.8+〜28.1+个月)

默沙东PD-1抑制剂的安全性与之前针对转移性非小细胞肺癌患者的临床研究中观察到的结果一致。3-5级治疗相关的不良反应在默沙东PD-1抑制剂治疗组和化疗组的比例分别为17.8%和41.0%。 默沙东PD-1抑制剂治疗组最常见的免疫相关的任何级别和任何原因引起的不良反应包括甲状腺功能减退(12.1%),肺炎(8.3%),甲状腺功能亢进(6.1%),严重皮肤反应(2.4%),甲状腺炎(1.6%),肝炎(1.4%),和大肠炎(1.1%)。有13例由于默沙东PD-1抑制剂治疗不良反应而导致的死亡事件,包括1例因为肺炎而死亡;化疗组由于治疗不良反应而导致的死亡事件有14例。

关于KEYNOTE-042研究的补充信息

在KEYNOTE-042研究中,1274位患者按照1:1比例分组,并随机接受帕博利珠单抗(200 mg固定剂量,每3周1次) 单药治疗,最多用药35个周期,或者研究者选择的含铂类药物化疗,包括:

 鳞状NSCLC患者:卡铂(AUC5或6mg/mL/min)+紫杉醇(200mg/m2)每3周1次,最多用药6个周期(鳞状NSCLC患者);

 非鳞状NSCLC患者:卡铂(AUC5或6mg/mL/min)+培美曲塞 (500 mg/m2) 每3周1次,最多用药6个周期,;患者可继续选择接受培美曲塞 (500 mg/m2)治疗;

备注:默沙东PD-1抑制剂尚未在中国大陆地区获批上市。

关于默沙东中国

中国是默沙东全球增长战略中至关重要的一部分。默沙东中国总部设在上海,同时在北京设有研发中心、在杭州设有工厂,实现了研发、制造和商业运营三擎合一。我们全心全意,向中国大众提供高质量的创新药品、疫苗和服务,造福中国社会。更多信息,敬请访问默沙东中国官网www.msdchina.com.cn,或订阅默沙东中国官方微信msd_china。

默沙东前瞻性声明

默沙东公司全球总部位于美国新泽西州肯尼沃斯市(下称“公司”)。本新闻稿包含根据《1995 年美国私人证券诉讼改革法案》之安全条款而做出的“前瞻性声明”。本文内容基于公司管理层当前的看法和预期,并且受制于可能出现的重大风险和不确定因素。默沙东不保证在研产品能获得所需的监管部门批准或取得商业成功。如果相关假设与现实有所出入、出现风险,或发生不确定情况,实际结果可与前瞻性声明中的预期有实质上的差异。

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默沙东没有义务就新信息、未来事件或其它原因对任何前瞻性声明进行公开的更新。尚有其它因素可能导致实际结果与前瞻性声明存在实质性差异,请参见默沙东2016年年报10-K报表以及公司在美国证券交易所备案的其它文件(可在美国证券交易所网站www.sec.gov上查阅)。