新闻通稿

 

KEYNOTE-189三期临床试验结果显示,默沙东抗PD-1肿瘤免疫疗法与培美曲塞及铂类化疗联用作为晚期非鳞状非小细胞肺癌患者的一线疗法,相比单用化疗能将患者的死亡风险
降低一半

(2018年4月16日,美国新泽西州肯尼沃斯市) 默沙东公司(在美国与加拿大称为默克)公布了KEYNOTE-189的研究结果,这项关键性的三期临床试验旨在评估默沙东抗PD-1肿瘤免疫疗法与培美曲塞及顺铂或卡铂联用,作为转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)一线疗法的相关疗效。结果显示,与单用化疗相比,默沙东抗PD-1肿瘤免疫疗法与培美曲塞及铂类化疗联用,将显著改善患者的总生存期(OS),并将死亡风险降低51%(HR = 0.49 [95%CI,0.38-0.64]; p <0.00001)。预先指定的探索性分析发现,在三种接受评估的PD-L1类别中,无论PD-L1表达如何,都观察到了OS获益,其中包括:PD-L1阴性(肿瘤比例评分TPS<1%)的患者(HR = 0.59 [95%CI,0.38 -0.92]);PD-L1TPS为1-49%的患者(HR = 0.55 [95%CI,0.34-0.90]);以及TPS大于或等于50%的患者(HR = 0.42 [95%CI,0.26-0.68])。采用默沙东抗PD-1肿瘤免疫疗法与培美曲塞及铂类化疗联用,同样能显著改善患者的无进展生存期(PFS)。与单用化疗相比,默沙东抗PD-1肿瘤免疫疗法联合疗法组患者的疾病进展或死亡风险降低48%(HR= 0.52 [95%CI,0.43-0.64]; p <0.00001)。在默沙东抗PD-1肿瘤免疫疗法联合疗法组中,PD-L1阴性的患者(HR=0.75 [95% CI, 0.53-1.05])、TPS为1-49%的患者(HR=0.55 [95% CI, 0.37-0.81])以及TPS大于或等于50%的患者(HR=0.36 [95% CI, 0.25-0.52])的PFS均得到了改善。这些研究结果将于今天在美国癌症研究协会(AACR)2018年年会的全体会议上对外发表(摘要#CT075),并同时在《新英格兰医学杂志》上发表。

纽约大学朗格尼医学中心Perlmutter癌症中心胸内科肿瘤学主任、新英格兰医学杂志论文的主要作者Leena Gandhi博士说:“在这项试验中,与单用化疗相比,采用默沙东抗PD-1肿瘤免疫疗法联合培美曲塞及铂类化疗,能延长晚期非鳞状非小细胞肺癌患者的总生存期与无进展生存期,无论PD-L1表达如何。将默沙东抗PD-1肿瘤免疫疗法与培美曲塞及铂类化疗进行联用,有着良好的科学依据。这些临床数据表明,这种联合疗法将成为非鳞状非小细胞肺癌患者一线治疗的新标准。”

默沙东研究实验室总裁Roger M. Perlmutter博士说:“我们的目标是延长肺癌患者的生命。KEYNOTE-189试验提供了明确的患者生存期数据。这些数据显示,默沙东抗PD-1肿瘤免疫疗法组的患者死亡风险减少了一半。这对患者与整个医学界都有重大的意义。这项试验的结果有望改变非鳞状非小细胞肺癌患者的一线标准疗法,也适用于PD-L1阴性及未经检测的肿瘤患者。”

通过与化疗联用作为一线疗法,默沙东抗PD-1肿瘤免疫疗法是首个能显著延长非鳞状非小细胞肺癌患者生存期的免疫疗法。KEYNOTE-189是KEYNOTE-021(队列G)的一项确认试验。而基于KEYNOTE-021(队列G)二期试验的结果,默沙东抗PD-1肿瘤免疫疗法成为截至目前FDA批准的唯一能与化疗(培美曲塞及卡铂)联合使用的抗PD-1疗法,用于转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗,不论PD-L1表达如何。默沙东正在将KEYNOTE-189的研究数据提交给美国与全球各地的监管机构。

在肺癌领域,默沙东正在开展广泛的临床开发项目,并正在推进默沙东抗PD-1肿瘤免疫疗法单药及与其他药物联用的多项注册性研究。本项目由15个临床研究组成,覆盖近9000名患者,旨在评估默沙东抗PD-1肿瘤免疫疗法针对不同疾病环境与阶段的疗效。

KEYNOTE-189的额外数据与安全性信息

KEYNOTE-189是一项随机、双盲、安慰剂对照的三期临床试验,采用默沙东抗PD-1肿瘤免疫疗法联合培美曲塞及顺铂或卡铂疗法,与单用培美曲塞及顺铂或卡铂进行比较,入组616名未经治疗的转移性非鳞状非小细胞肺癌患者,无论PD-L1表达。患者无EGFR或ALK基因突变,同时此前没有接受过针对晚期疾病的全身治疗。双重主要终点是总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。次要终点包括总缓解率(ORR)和持续缓解时间(DOR)。 在为期10.5个月的中位随访时间里(范围:0.2-20.4),默沙东抗PD-1肿瘤免疫疗法联合培美曲塞及铂类化疗大大改善了患者的OS。与单用培美曲塞及铂类化疗相比,默沙东抗PD-1肿瘤免疫疗法联合疗法组患者的死亡风险降低了51%(HR = 0.49 [95%CI,0.38-0.64]; p <0.00001)。在随机分配到单用化疗组的患者中,有50%的患者先停止所有研究治疗(n = 170),并随后继续接受抗PD-1或PD-L1治疗,其中包括67名接受默沙东抗PD-1肿瘤免疫疗法单药治疗作为交叉研究对象的患者。默沙东抗PD-1肿瘤免疫疗法联合疗法组未达到中位OS(95%CI,不可估计),而单用化疗组的中位OS为11.3个月(95%CI,8.7-15.1)。该项研究显示,默沙东抗PD-1肿瘤免疫疗法联合治疗组中有69.2%的患者估计在接受治疗后12个月时仍然存活(95%CI,64.1-73.8%),而单用化疗组为49.4%(95%CI,42.1-56.2%)。

在KEYNOTE-189中,默沙东抗PD-1肿瘤免疫疗法与培美曲塞及铂化疗联用,同样能显著改善患者的PFS。与单用培美曲塞及铂类化疗相比,默沙东抗PD-1肿瘤免疫疗法联合疗法组患者的疾病进展或死亡风险降低了48%(HR = 0.52 [95%CI,0.43 -0.64]; p <0.00001)。默沙东抗PD-1肿瘤免疫疗法联合疗法组的中位PFS为8.8个月(95%CI,7.6-9.2),而单用化疗组为4.9个月(95%CI,4.7-5.5)。在默沙东抗PD-1肿瘤免疫疗法联合疗法组中,在接受治疗后12个月无疾病进展、仍存活的患者比例为34.1%(95%CI,28.8-39.5%),这几乎是培美曲塞加铂类化疗组的两倍(17.3%[95%CI,12.0-23.5%])。此外,在接受评估的其他患者亚组中,OS和PFS也得到了改善,分组依据包括年龄、性别、EGOG表现状态评分、吸烟状况,基线时脑转移的情况以及铂类化疗的类型(卡铂或顺铂)。

这项研究结果显示,在默沙东抗PD-1肿瘤免疫疗法与培美曲塞及铂类化疗联用组中,患者的ORR是单用化疗组的两倍以上(分别为47.6%[95%CI,42.6-52.5%]及18.9%[95%CI,13.8-25.0%],p <0.00001)。在默沙东抗PD-1肿瘤免疫疗法联合治疗组中,患者的中位持续缓解时间为11.2个月(范围:1.1〜18.0个月),而单用化疗组为7.8个月(范围:2.1〜16.4个月)。在所有PD-L1患者亚组中,缓解率均有所改善。

默沙东抗PD-1肿瘤免疫疗法的安全性数据与此前转移性非小细胞肺癌患者的临床试验保持一致。在默沙东抗PD-1肿瘤免疫疗法联合培美曲塞及铂类化疗组中,任何原因导致3-5级不良事件的患者比例为67.2%,而化疗单药组为65.8%。在默沙东抗PD-1肿瘤免疫疗法组中,任何原因、任何程度、发生率大于等于15%的不良事件包括恶心(55.6%)、贫血(46.2%)、疲劳(40.7%)、便秘(34.8%)、腹泻(30.9%)、食欲减少(28.1%)、嗜中性白血球减少(27.2%)、呕吐(24.2%)、咳嗽(21.5%)、呼吸困难(21.2%)、乏力(20.5%)、皮疹(20.2%)、发热(19.5%)、外周水肿(19.3%)、血小板减少(18.0%)和流泪增加(17.0%)。在接受默沙东抗PD-1肿瘤免疫疗法联合培美曲塞及铂类化疗的患者中,最常见的免疫介导不良事件包括甲状腺功能减退症(6.7%)、肺炎(4.4%),甲状腺功能亢进症(4.0%)、输液反应(2.5%)、结肠炎(2.2%)、严重皮肤毒性(2.0%)、肾炎(1.7%)和肝炎(1.2%)。在默沙东抗PD-1肿瘤免疫疗法联合培美曲塞及铂类化疗组中,出现了3例因肺炎而死亡的治疗病例。

关于KEYNOTE-189

KEYNOTE-189(ClinicalTrials.gov,NCT02578680)招募了616例患者,这些患者以2:1的比例随机分配至两个治疗组中,并按照以下方式展开治疗,直至出现疾病进展、不可接受的毒性、医师决定或患者同意退出:

从第一天起,采用默沙东抗PD-1肿瘤免疫疗法(每三周200 mg固定剂量)联合培美曲塞(500 mg / m2)(含维生素补充剂)及顺铂(75 mg / m2)或卡铂(AUC 5 mg / mL / min),以三周(Q3W)为一个周期,开展四个周期的治疗,然后采用默沙东抗PD-1肿瘤免疫疗法200 mg联合培美曲塞(500 mg / m2)的Q3W治疗;或从第一天起,采用生理盐水安慰剂联合培美曲塞(500mg / m2)(含维生素补充剂)及顺铂(75mg / m2)或卡铂(AUC5mg / mL / min),以三周(Q3W)为一个周期,开展四个周期的治疗,然后采用安慰剂联合培美曲塞(500mg / m2)的Q3W治疗。

当对照组中的患者出现疾病进展,在经独立审查核实后,相关患者被允许进行解盲,接受开放标签默沙东抗PD-1肿瘤免疫疗法的交叉治疗。在KEYNOTE-189研究中,默沙东与培美曲塞的制造商礼来公司开展了合作。

备注:默沙东抗PD-1肿瘤免疫疗法尚未在中国大陆地区获批上市。

关于默沙东中国

中国是默沙东全球增长战略中至关重要的一部分。默沙东中国总部设在上海,同时在北京设有研发中心、在杭州设有工厂,实现了研发、制造和商业运营三擎合一。我们全心全意,向中国大众提供高质量的创新药品、疫苗和服务,造福中国社会。更多信息,敬请访问默沙东中国官网www.msdchina.com.cn,或订阅默沙东中国官方微信msd_china。

默沙东前瞻性声明

默沙东公司全球总部位于美国新泽西州肯尼沃斯市(下称“公司”)。本新闻稿包含根据《1995 年美国私人证券诉讼改革法案》之安全条款而做出的“前瞻性声明”。本文内容基于公司管理层当前的看法和预期,并且受制于可能出现的重大风险和不确定因素。默沙东不保证在研产品能获得所需的监管部门批准或取得商业成功。如果相关假设与现实有所出入、出现风险,或发生不确定情况,实际结果可与前瞻性声明中的预期有实质上的差异。

风险和不确定因素包括但不仅限于一般行业情况与竞争、一般经济因素(包括利率与汇率浮动)、美国及其他国家制药行业监管以及医疗政策的影响、全球范围内控制医疗成本的趋势、技术发展、竞争对手获得的新产品与专利、新产品开发固有的挑战(包括获得监管部门批准)、默沙东对未来市场形势做出准确预测的能力、生产上的困难或迟延、国际经济金融状况不稳定与主权风险、对默沙东专利和其它创新产品保护的有效性的依赖程度,以及公司面临专利诉讼和/或监管行动的风险。

默沙东没有义务就新信息、未来事件或其它原因对任何前瞻性声明进行公开的更新。尚有其它因素可能导致实际结果与前瞻性声明存在实质性差异,请参见默沙东2016年年报10-K报表以及公司在美国证券交易所备案的其它文件(可在美国证券交易所网站www.sec.gov上查阅)。