胆汁形成障碍(胆汁淤积)和较小范围的肝细胞疾病时碱性磷酸酶明显增加.无论是肝内原因(原发性胆汁性肝硬化,药物性肝病,肝移植后排异反应)或移植物抗宿主病(GVH)引起的胆汁淤积,该酶的数值都升高,与来自肝外原因(胆道因狭窄,结石或肿瘤阻塞)所致者差别较小,两者都升高4倍.在肝细胞病(如各种类型的肝炎,肝硬化,浸润性病变)时,碱性磷酸酶有呈低水平的交叉重叠的趋势.
孤立地升高(其他肝功能检查正常)发生在肉芽肿或局灶性肝病(如脓肿,肿瘤浸润或胆道不全阻塞).对一些非肝转移性的肝外恶性肿瘤来说,原因是隐匿的：支气管肺癌本身可产生碱性磷酸酶；15%的肾上腺样肿瘤患者可引起非特异性的肝炎,推测其碱性磷酸酶升高与此有关；霍奇金淋巴瘤的孤立性碱性磷酸酶增高的机制不明.平时,在另外一些无症状的成年人,特别是老年人中可见到孤立性碱性磷酸酶升高,这没有研究的价值.多数情况下系源自骨骼(如Paget病).
5′-核苷酸酶 对于鉴别骨原性或肝原性的碱性磷酸酶增高,血清5′-核苷酸酶的检测是一种较简单的方法.5′-核苷酸酶是一组具有与碱性磷酸酶不同生化性质的磷酸酶,更多地局限于肝细胞浆膜.该酶在儿童时较低,在青春期逐渐升高,到50岁后则呈平台相.妇女妊娠的最后三个月5′-核苷酸酶生理性地升高.该酶在肝胆系疾病时增加而在骨病时则否.实际上它对分析无黄疸病人有益.因为它的肝病的特异性,5′-核苷酸酶具有某些碱性磷酸酶所没有的优点,但也不能区分来自肝内或肝外的阻塞性病变.两种酶可以平行或不平行地升降.
γ-谷氨酰转肽酶(GGT) 又称γ-谷氨酰转移酶.GGT(存在于肝,胰和肾)是一种将γ-谷氨酰基团从一个肽链转移到另外一个肽链或L-氨基酸的酶.该酶在肝胆和胰腺梗阻性疾病时升高.在胆汁淤积时,GGT水平与碱性磷酸酶及5′-核苷酸酶相平行.该酶的敏感性特强(与碱性磷酸酶相比)限制了它的应用,但当碱性磷酸酶孤立地升高时,GGT试验可代替5′-核苷酸酶用于肝胆疾病的诊断.GGT在妊娠和骨病时正常.因为在妊娠时和儿童期它没有生理性的升高故在检测肝胆系疾病时起作用.药物和酒精的摄入可激活肝脏微粒体酶,同时也升高GGT；单独应用GGT尚不足以诊断酒精性肝病.结合转氨酶检查,可更可靠地发现滥用酒精的情况.
转氨酶 天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转移酶(ALT)是肝损伤的敏感标志.AST存在于心脏,骨骼肌,脑和肾脏及肝脏.在心肌梗死,心衰,肌肉损伤,中枢神经系统疾病和其他非肝性疾患时AST水平也升高.尽管这种检查是非特异性的,但其高水平表明肝细胞损伤.AST是一可靠的肝病普查试验,其值＞500IU/L(＞400u/ml)即提示急性病毒性或中毒性肝炎.上述高水平也发生在严重的心衰(局灶性肝炎)甚至常见的胆道结石.其升高的幅度不能提示预后和与肝损程度无相关性.系列试验提供了良好的监护,如除外大面积肝坏死的末期,AST值下降至正常表明其病变恢复.
ALT首先在肝细胞发现,对肝病具有较高的特异性,但AST增加的幅度小于ALT(AST/ALT＜1),而酒精性肝损伤时其比值＞2是例外.这是因为ALT的生成需要较多的吡哆醛5′-磷酸盐(维生素B6
)作辅助因子,而酒精性肝损伤时该因子缺乏,限制了ALT的升高.许多例外限制了该比值的应用.然而,该比值＞3及GGT过度增加(超过碱性磷酸酶的2倍),则有较高的意义(如酒精性肝炎).
乳酸脱氢酶 LDH常包括在自动化分析中,它不是肝细胞损伤的敏感指标,但却是较好的溶血,心肌梗死或肺梗死的标志.其他的恶性肿瘤累及肝脏时,LDH迅速升高.
血清蛋白 血清中的蛋白大多数是在肝脏中合成的：α和β球蛋白,白蛋白和凝血因子(由B淋巴细胞产生的γ球蛋白不在肝脏合成).肝细胞还制造特殊的蛋白：α1
-抗胰蛋白酶(它在AAT缺乏症时缺如),铜蓝蛋白(在Wilson病时减少)及转铁蛋白与铁蛋白(血色病时,它们分别为铁所饱和及含量升高).在组织损伤的反应(如炎症)时,上述蛋白和其他一些血清蛋白增加,由此在急性反应期,可产生假性的正常或升高的数值.
血清白蛋白是决定血浆胶体渗透压的主要因素,是多种物质(如非结合胆红素)的运载体.其血清浓度取决于合成与降解或丢失的相对速度,血管内外的分布以及血浆容量.成年人正常肝脏每日合成10~15g(0.2mmol)白蛋白,占体内总白蛋白库的3%.它的生物半衰期约为20天,所以其血清水平不能反映急性肝病时的肝细胞功能.血清白蛋白(及其合成)水平在慢性肝病(如肝硬化,腹水)时降低,这是因为它分布的容量有扩大的缘故.酒精中毒和营养不良也抑制白蛋白的合成.经肾脏(肾病综合征),肠道(蛋白丢失性胃肠病)和皮肤(烧伤等)的丢失也可导致低蛋白血症.
血清免疫球蛋白在大多数伴有网状内皮系统功能缺陷或血管旁路形成的慢性肝病患者中升高.如不能清除门脉血中源于正常结肠菌丛的暂时的菌血症,则引起抗原对肝外淋巴组织的慢性刺激和高γ-球蛋白血症.血清γ-球蛋白水平在急性肝炎时轻度上升,慢性活动性肝炎,特别是在各种自身免疫性肝病时明显升高.不同类型的血清免疫球蛋白增高的临床意义：原发性胆汁性肝硬化者IgM升高,酒精性肝病病人IgA上升,慢性活动性肝炎患者IgG增高.
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