脂沉积症
(脂储存疾病)
溶酶体储存疾病,以脂质在网状内皮细胞积聚为特征.
戈谢病
(葡萄糖脑苷脂质沉淀)
一种脂质代谢障碍的家族性常染色体隐性遗传疾患,引起不正常的葡萄糖脑苷脂在网状内皮细胞内积聚.临床表现为肝脾肿大,皮肤色素沉着,骨骼损伤和结膜黄斑.
虽不常见,戈谢(Gaucher)病的脂质沉积症状最常被内科医师发现.
病因学和病理学
此病的根本缺陷在于缺乏葡萄糖脑苷脂酶的活性,此酶能把葡萄糖脑苷脂分解成葡萄糖和神经酰胺.常在儿童期发病,但亦有许多在婴儿期和成年期发病.典型的病理学特征是广泛的网状细胞增生,细胞充满葡萄糖脑苷脂和纤维细胞浆,细胞变形,有一个或几个细胞核偏离细胞中心,这些细胞可在肝,脾,淋巴结及骨髓中被发现.
症状,体征和预后
根据不同的细胞酶缺乏可归类为三种主要的临床类型.Ⅰ型：成人慢性非神经元型,最常见的临床表现是最初表现为脾功能亢进,脾肿大和骨损伤.Ⅱ型：急性婴儿神经元型,脾肿大,有严重的神经(系统)异常,多数于2岁内死亡.Ⅲ型：青少年型,发生于儿童期,有成人慢性型进展较为缓慢的特征,但有较轻的神经功能异常,病人如果能存活到青少年期可以生存很多年.
脾肿大的体征很持久,有肝肿大偶可有淋巴结病,影响到骨骼可有关节疼痛.有时关节肿胀.结膜黄斑和皮肤棕色的色素沉着可能会存在.婴儿期发病比成年人急,会导致颈强直和角弓反张,影响到脾和骨髓会引起血细胞的减少,因血小板减少会引起鼻出血和其他出血症状.X线检查会显示长骨末端膨大和颅骨变薄.
诊断
典型的细胞可以在骨髓,脾穿刺或肝活检的标本中发现.细胞培养无脑苷酯酶的活性则可明确诊断,戈谢病可以通过羊膜穿刺术或绒毛取样而进行产前诊断.DNA技术可以诊断特定的戈谢病等位基因,编码葡萄糖苷酸的基因定位于人类染色体的Iq21位.
治疗
静脉输入从胎盘中提炼的葡萄糖脑酯酶可以改善Ⅰ型病人的临床症状,现较通用的方法是每次静脉输入超过1~2小时,每2周1次(剂量因人而异,最初的剂量为每次60u/kg).治疗计划(剂量,输入频率及输入速率)还需进一步研究,剂量比FDA提倡的每2周60u/kg略少是较为合适的.
当病人有贫血,白细胞减少,血小板减少或脾大有不适症状可行脾切除术,贫血病人必要时输血.
尼曼-皮克病
A型和B型是家族性溶酶体沉积病,特征是(神经)鞘磷脂酶功能缺乏引起(神经)鞘磷脂(神经酰胺氯磷酸)在网状内皮细胞沉积.C型为非家族性溶酶体贮积病,引起外源性胆固醇在细胞间的传递发生障碍,以非酯化胆固醇的溶酶体积聚为特征.
A型和B型(也称鞘磷脂沉积症)以常染色体隐性遗传为特征,多出现在犹太人家庭中,A型的特征是肝,脾肿大,生长障碍,快速的进行性的神经元变性,这常导致2~3岁前的死亡.A型病人(神经)鞘磷脂的活性常低于5%.B型比A型有更多的临床表型.临床上常有黄色瘤,皮肤色素沉着,肝脾肿大及淋巴结病.常存在血细胞减少.很多病人常无或有很轻的神经系统受累而能够存活到成人期.严重的B型病人,进行性的肺部浸润为最主要的并发症.
C型为常染色体隐性遗传,发生于整个家族中,临床表现包括肝,脾肿大,进行性的共济失调,癫痫发作,(肌)张力障碍,有时会出现致命的新生儿肝脏疾患,常在儿童期的晚期出现症状,10~20岁死亡.成年人有时出现精神病和痴呆.
诊断和治疗
B型病人常在儿童期因肝脾肿大而得到诊断,A型和B型可以通过组织活检测定(神经)鞘磷脂酶的活性而确诊,标本活检和组织培养可以证明(神经)鞘磷脂的缺陷.血脂常正常.对A型和B型病人可以通过羊膜或绒毛膜穿刺进行产前诊断.C型诊断需要检测细胞的胆固醇酯化和在成纤维细胞培养中暴露于LDL的菲里平胆固醇染色特征.三型的治疗除支持治疗外无特殊治疗.
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