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概述
遗传筛选旨在识别,检出那些会发展成为遗传病或预见有可能出现遗传性疾病子代的高危人群.它是产前监护的常规部分.
首先,应搜集准确的家族史并画出家系谱(常用符号见图286-1).一般的家族史应包括三代人,即所有的直系亲属(父母,本代,子代)及旁系亲属(姨,叔,祖代)的健康状况.复杂的家族史应扩大家谱的调查,还应常规地了解种族背景和有血缘关系的婚配.对于疑似有遗传性疾病史者,必须仔细地回顾病史资料.
多数遗传性疾病的诊断主要依据病人的体征(表型)而非他们的症状.因此,仔细地描述存活儿的体检情况,及对死产儿或出生后不久即死亡的新生儿作详细的检查和描述是极端重要的.应该永久保存照片及全部X线片,这样将对今后的遗传咨询有一定的帮助.对于原因不明的死亡,应冷冻保存胎儿组织(肝脏,成纤维细胞)以供今后进行DNA或酶学的研究.
携带者筛查通常是指对常染色体病杂合子携带者或X连锁隐性疾病的鉴别.产科对携带者的筛查旨在对希望生育的父母提供如何使他们的孩子得以避免罹患遗传性疾病的信息,使他们能考虑他们的生殖选择(例如：经过产前检查,对于受累胎儿予以治疗或终止妊娠；如果携带者是男性,则可予以人工授精；而携带者是女性时,则可由旁人供卵；当然也可以避免妊娠).
要从所有的个体中筛查出遗传性疾病,即使是常见的遗传疾病也是不实际的.所以筛查通常有以下几个准则：容易取样,检测准确,费用低廉；对具有某一特殊的遗传性疾病的高危种族,人群或地区进行筛查；筛查后对于阳性携带者能够进行有效的治疗或生殖选择.在美国,符合上述准则的有三种疾病：泰-萨病(家族性黑矇性痴呆症),镰状细胞性贫血和地中海贫血.至于其他疾病,如血友病,囊性纤维变性及Duchenne肌营养不良症,根据他们的家族史进行筛查也是可行的.一个国家健康研究所近来已被推荐可以对所有妊娠妇女和育龄人群进行囊性纤维变性的筛查.如何执行这项工作的计划已制定.分子检测技术(参见第286节)常常能够从根本上减少风险,并且有时可以避免应用有创性产前诊断技术.例如,一名孕妇的兄弟患血友病,从理论上讲,该孕妇携带血友病基因的风险率为50%.如果筛查结果明确她不是一个携带者,那么她的孩子患血友病的风险几乎是零.为了准确评价风险率,通常应该对多个家族成员(包括受累个体)进行分析.
镰状细胞性贫血(参见第127节)是美国黑人中最常见的孟德尔遗传病(约1/400),是一种常染色体隐性遗传病.表现出镰状细胞性贫血的个体为突变基因的纯合子,而那些具有镰状细胞性状的个体为杂合子(即他们同时表达正常基因和镰状细胞基因).患者β-珠蛋白基因上的第六个密码子中的一个核苷酸发生了改变(GAG变为GTG),从而转录为缬氨酸,而非原来的谷氨酸,并由此造成血红蛋白分子异常.一些检测方法可以对携带者进行筛查,而血红蛋白电泳则可以证实筛查结果.对绒毛或羊水细胞进行DNA直接分析可以进行产前诊断,对新生儿进行镰状细胞贫血筛查是必要的,因为镰状细胞性贫血患儿易被感染,而感染往往激发镰状细胞贫血的危象,故预防性地使用抗生素以降低感染的发生.
家族性黑矇性痴呆症(GM2 神经节苷脂沉积性疾病---参见第16节其他脂病)是一种常染色体隐性遗传病,在欧裔犹太儿童及法裔加拿大儿童中发生率约1/3600.患者体内缺乏氨基己糖苷酶A,后者参与神经节脂质的代谢(一种神经系统脂类).携带者可以通过血清中氨基己糖苷酶A活性的降低被检出,然而,由于妊娠期妇女及应用口服避孕药妇女血清中氨基己糖苷酶A活性较之总氨基己糖苷酶活性是降低的,故可能会造成假阳性.但是,白细胞氨基己糖苷酶检测并不受以上因素的影响,因此可被用于筛查.培养的绒毛或羊水细胞均可以作为产前诊断测定氨基己糖苷酶A活性的标本,绒毛组织亦可直接用来检测该酶的活性.
地中海贫血(参见第127节地中海贫血)属异质性遗传性血红蛋白合成减少性贫血.α-地中海贫血的发生是位于2个不同基因座并编码Hb分子,2条α-链的基因中有1~4个发生了缺失,在东南亚人中最为多见.β-地中海贫血可分为两大组,这两组均有β-链合成缺陷.β0
组中β链的mRNA缺失或功能丧失；而在β+ 组中,由于β基因被不完全性抑制,mRNA量减少.β-地中海贫血可见于各种人群,但以地中海国家,中东,印度和巴基斯坦部分地区人群更多见.对于无症状的α-地中海贫血和β-地中海贫血携带者,可通过测定红细胞指数进行筛查.对于无缺铁性贫血者,若其平均细胞血红蛋白为20~22pg,平均红细胞容积为50~70fl,则被提示为携带者.β-地中海贫血携带者的判断可以通过电泳技术检出HbA2
水平增高得以确诊,相反,α-地中海贫血其HbA2 水平正常.分子技术可作为α-及β-地中海贫血的产前诊断,但必须有确凿的分子异常特征.
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