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默克诊疗手册
第十八章
 妇科与产科
第二百四十六节
计划生育
主题
 
概述
 避孕
 绝育
 人工流产

                             
  
  
不良作用和并发症 如果持续突破性出血,则应服用高雌激素剂量的组合药(即较多雌激素的配方),如有闭经发生,则孕素含量应减少.许多不良作用(如恶心,乳房触痛,液体潴留,血压升高)与雌激素剂量有关.孕激素可产生雄激素的作用,如体重增加,痤疮及在有些妇女发现神经质的感觉.肟炔诺酮(norgestimate)与去氧孕烯(desogestrel)较其他口服避孕药中所用的孕激素---左旋18甲基炔诺酮(levonorgestrel,),炔诺酮(norethindrone),醋酸炔诺酮(norethindrone acetate)及双醋炔诺酮(ethynodiel diacetate)有较小的雄激素活性

  在少数妇女中,停服口服避孕药后仍有数个月的抑制排卵,但口服避孕药不会造成永久性不育,或影响停药后受孕的结果.在早期妊娠时,意外的服用口服避孕药并不引起致畸作用

  口服避孕药中合成激素成分的代谢活性几乎影响所有的器官系统.然而,用低剂量的配方,严重的合并症是极少的. 

  应用口服避孕药时,大多数的血清蛋白改变并无危害,但有些临床检测的结果有改变.有些甲状腺功能试验的改变,达到与在妊娠时相同的范围;如甲状腺素-结合球蛋白能力增加,而游离甲状腺素仍维持正常.口服避孕药不影响甲状腺刺激素的水平,也不改变甲状腺功能. 

  健康妇女中,用30~35μg雌激素配方的避孕后,其深静脉血栓性静脉炎与血栓栓塞的发生率,估计比不服药者高3~4倍.血栓栓塞病症的发生率,随着口服避孕药中雌激素量的减低而逐渐的减少.血栓的形成显示其与由雌激素成分产生的血凝结因子的增加(及可能与血小板粘附的增加)有关.血液凝结过程中球蛋白水平的增加,尤其是第Ⅶ与第Ⅹ因子,造成超凝状态.没有迹象表明有小腿静脉曲张的妇女其血栓栓塞的发生有进一步的增加.如果一个妇女在服用口服避孕药时,发生深静脉血栓性静脉炎或肺栓塞,她应停用口服避孕药及进行诊断性检查.由于有血栓栓塞病症危险性的增加,口服避孕药应在选择大手术前一个月停用,直到手术后一个月再开始用. 

  口服避孕药对中枢神经系统的影响包括恶心,呕吐,头痛及抑郁.脑卒中危险,以前认为是用口服避孕药者更大,但流行病学研究显示,用低雌激素配方剂量时,健康者服用口服避孕药与相似年龄的健康者不服用口服避孕药的发生率相同.有较常发生头疼的妇女或发生周围神经症状者应停用,因为这些症状可能是脑卒中的前驱症状.抑郁与睡眠失调各占服用口服避孕药者的1%~2%.

  有些服用口服避孕药者发生血压增高,因为雌激素增加血管紧张素的产生;其发生率在低雌激素剂量配方中较低.所有的妇女在应用前及应用期间应监测血压,如果血压增高,口服避孕药应停用;往往血压可回至正常. 

  葡萄糖代谢的改变---由于外周胰岛素的减低,降低了葡萄糖耐量并增加了血浆胰岛素水平---与孕激素成分有关.这些改变往往是可逆的并很少发生于现今的配方中,即低孕激素剂量.对曾有一过性血糖试验升高而现今无糖尿病的妇女可用口服避孕药.对有发生糖尿病趋向如那些有家族史,其婴儿在出生时过大或有不明原因的死胎史,服用口服避孕药的妇女,每年都应作一次2小时餐后血糖试验.如果试验结果异常,则应给以恰当的治疗.对已有血管改变的胰岛素依赖型糖尿病患者,不推荐使用口服避孕药,因为口服避孕药可能增加栓塞事件的发生.

  雌激素可引起钠潴留;有些用药者发生水肿并可增加体重约1.5~2.5kg.孕激素是合成代谢的,故有些妇女由于食欲增进而体重增加.于是,如果一个妇女年体重增至>4.5kg,应采用较小剂量的孕激素,或如妇女试图减低体重失败,那么她可能需要停用口服避孕药. 

  口服避孕药可能改变一些维生素,微量元素与血脂的水平.维生素B6 ,叶酸及大多数其他的维生素B,维生素C,钙,锰及锌减少;维生素A水平升高.这些改变无临床意义,故服用口服避孕药的妇女,不须补充维生素.高剂量孕激素配方则降低血清高密度脂蛋白(HDL),与胆固醇水平;但用低剂量孕激素配方则往往增高.这个作用可能是促使减低孕酮剂量的原因.

  口服避孕药使用者中胆石病的发生率在最初数年使用期间有所增加,以后则减少.所以,口服避孕药可加速胆石的形成,但是并不引起形成新的胆石.妊娠期发生原因不明的复发性黄疸(妊娠期胆汁淤积)的妇女,如她们服用口服避孕药也可能发生黄疸,因此应禁止服用.虽然,活动性肝脏疾病为口服避孕药的禁忌证,但肝炎完全恢复后不是一个绝对的禁忌证.如果一个妇女有肝脏疾病的病史,那么在使用口服避孕药前必须使肝功能达到正常.极少的情况下可能发生良性肝脏腺瘤并自然破裂.其发生率与使用的时间和剂量有关,估计30000~50000个使用者中有1个.腺瘤在停药后往往自然退缩.与慢性肝肿大(Budd-Chiari)综合征同时存在的肝静脉栓塞可能在使用口服避孕药者中发生,但因果关系尚未确定.

  黑斑病,与在妊娠期发生的黑斑病相似,存在于服用口服避孕药的妇女中.当她们暴露于阳光下加重,而停用口服避孕药后则慢慢消退.处理是困难的(参见第123节色素过多),故一旦黑斑病出现,应停用口服避孕药.

  在使用口服避孕药期间,乳腺癌的发生稍稍增加,但停用后减少;在以前服用过口服避孕药而今已停用≥10年者中,并不增加.此外,在现今及以前使用过口服避孕药者,发展为非局限性乳腺癌的危险较那些相似年龄而不用者为低.

  

 
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