地拉夫定
地拉夫定通过直接结合逆转录酶,阻断RNA和DNA依赖DNA多聚酶活性,从而抑制HIV-1.单药治疗很快出现耐药,并与其他非核苷类逆转录酶抑制剂有交叉耐药.它主要由细胞色素P-450代谢.标准剂量为400mg每日3次口服.
地拉夫定与某些非镇静类抗组胺药,镇静类催眠药,抗心律失常药,钙通道阻滞剂,麦角生物碱制剂,安非他明和西沙比利合用可能引起潜在严重的或致命的副作用,这种情况下必须考虑换药.
地拉夫定的抑制细胞色素P-450对吲哚那韦的代谢,所以应减少吲哚那韦剂量至600mg每日3次.与奈韦拉平不同,地拉夫定不进入中枢神经系统.严重的皮疹有报道见于3.6%的患者.
蛋白酶抑制剂
蛋白酶抑制剂是抗病毒药物中最有效部分；它们的作用目标是病毒的蛋白酶.抑制病毒蛋白酶能阻止gag-pol多蛋白的裂解,产生无感染性的病毒颗粒.病毒蛋白酶编码基因的主要及从属变异会导致这类药物间的交叉耐药.唯一详细研究的工种蛋白酶药物是利托那韦和沙喹那韦,已证明其疗效可降低病毒载量并使CD4增加.一些体外实验表明沙喹那韦和吲哚那韦拮抗.其他多种蛋白酶抑制剂的组合正在研究中.蛋白酶抑制剂由细胞色素P-450代谢,所有的同时用药均需对其可能的相互作用加以评估.
沙喹那韦
沙喹那韦剂量为600mg每日3次饭后2小时内口服；这种剂型的生物利用度仅4%,明显限制了其功效.替代剂型,如软凝胶胶囊,可达到高血清浓度,正被研究使用.大剂量(7200mg/d)可获得更持久应答,但耐受较差.与利托那韦400mg每日2次合用,可使其血浓度稳定升高20倍,则病毒抑制更持久有效.副作用包括腹泻,恶心和头痛.利福平和利福布丁会明显降低沙喹那韦血浓度,故应避免同时使用.其他能促进细胞色素P-450的药物也能降低沙喹那韦的血浓度.沙喹那韦是细胞色素P-450的中度抑制剂,应避免与特非那定,阿司咪唑或西沙比利和其他细胞色素P-450化合的底物联合应用,或密切观察副作用.抑制细胞色素P-450的药物如酮康唑,伊曲康唑和氟康唑可升高沙喹那韦的水平.
利托那韦
利托那韦的剂量为600mg每日2次口服,可与进食同时进行.剂量从300mg每日2次在5天内逐渐递增至600mg每日2次,可减少腹泻的发生,而这是一种主要的副作用.片剂需冰箱保存；口服液如在30天内仍未服完必须放入冰箱.与吲哚那韦的交叉耐药常见；对其他蛋白酶抑制剂部分或完全耐药亦可见到.利托那韦是最强的细胞色素P-450酶抑制剂,其他药物如某些非镇静类抗组胺药(如特非那定),镇静类催眠药(如咪哒唑仑),或抗心律失常药与之合用会使这些药物浓度升高达中毒水平及致病.所有合并用药都必须考虑其与利托那韦的可能的相互作用.促进P-450的药,如利福平,会降低利托那韦的血浓度,而得不到预期疗效.副作用包括腹泻,口周感觉异常,味觉改变,恶心,肝炎和脂类异常.
吲哚那韦
吲哚那韦的标准剂量是800mg每日3次,必须空腹服用(如进食前1小时或进食后2小时).24小时内至少饮水1360g,以预防肾结石.吲哚那韦不能与特非那定,阿司咪唑,西沙比利,三唑仑或咪达唑仑合用,因为竞争细胞色素P-450会导致这些药物的代谢受抑制,引起严重的副作用.主要的副反应肾结石可见于4%的患者,通常这种副反应可通过增加摄水量而消除,必要时应停止用药.无症状性高胆红素血症见于10%的用药患者.同其他蛋白酶抑制剂一样,影响细胞色素P-450的药物应避免使用.利福布丁能降低吲哚那韦的血清浓度；而酮康唑则相反.对利托那韦有交叉耐药,对其他HIV蛋白酶抑制剂的交叉耐药程度不同.去羟肌苷不能同时服用,因为它的缓冲剂会降低吲哚那韦的吸收.
奈非那韦
奈非那韦的标准剂量是750mg每日3次与食物同时服用；主要副作用是腹泻.能抑制细胞色素P-450,主要经由此途径代谢的药物与奈非那韦同时使用会增加副作用的出现；不能同时应用的药物包括阿司咪唑,特非那定,利福平,咪达唑仑,三唑仑和西沙比利.
(龚启明 译)
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