潘昔洛韦
潘昔洛韦是一种磷酸化后的鸟苷类似物；它竞争性抑制HSV-1和HSV-2的病毒DNA多聚酶.1%潘昔洛韦霜剂被用于治疗成人口鼻复发性HSV.在临床治疗中,用潘昔洛韦3.5天内疼痛减轻,而对照组为4.1天,用法是HSV复发1小时内给药,以后清醒时每2小时用药1次.阿昔洛韦耐药者有交叉耐药性.与对照组比较副作用无增加.
缬昔洛韦
缬昔洛韦是阿昔洛韦的左旋缬氨酰酯盐酸盐.对HSV-1,HSV-2和VZV有效.对EBV有较好疗效,而对CMV活性较低.缬昔洛韦在首轮小肠循环和肝脏代谢中转变为阿昔洛韦；转变后阿昔洛韦生物利用度为54%,比口服阿昔洛韦高3~5倍.
缬昔洛韦对治疗和抑制生殖道疱疹有效.缬昔洛韦和阿昔洛韦一样,在首发症状出现24小时内用药时,与对照组相比能缩短愈合时间和发作病程.治疗原发性生殖道HSV剂量为1g每日2次口服,连用10日；治疗复发性生殖道HSV剂量为500mg每日2次口服,连用5日.如果患者1年内发作超过6次,抑制治疗会更有效,应加以慎重考虑；剂量为500mg每日2次或每日1次口服.
缬昔洛韦对带状疱疹的早期治疗表明可改善愈合时间,且对老年病人可减轻治疗后神经痛.缬昔洛韦1g每日3次连续7日口服在减轻治疗后神经痛方面优于阿昔洛韦(800mg每日5次).副作用与阿昔洛韦相似(见上文).艾滋病患者缬昔洛韦很大剂量(每日8g)应用会引起血栓性血小板减少性紫癜/溶血性尿毒症综合征.
更昔洛韦
更昔洛韦是一种2′-脱氧鸟苷的核苷类似物,与阿昔洛韦不同之处,在其侧链上另有一个羟甲基.在体外它对所有疱疹病毒,包括CMV有效.更昔洛韦主要用于HIV感染者和CMV视网膜炎.更昔洛韦通过竞争性抑制病毒DNA多聚酶和结合到病毒DNA中成为病毒DNA的终止码来抑制其合成.它被HSV或VZV的胸苷激酶和CMV的单一激酶磷酸化.这些病毒酶的变异引起耐药(如,对阿昔洛韦耐药的HSV对更昔洛韦也交叉耐药).它的主要副作用是骨髓抑制,尤其是中性粒细胞降低.严重中性粒细胞低下,如＜500/μl,必须用粒细胞集落刺激因子或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子刺激骨髓,或按指征停药.较少见的副作用包括贫血,皮疹,发热,氮质血症,肝功能异常,恶心和呕吐.
口服更昔洛韦的生物利用度极低(约6~9%).静脉注射疗程后按标准剂量1g每日3次口服,发展为CMV视网膜炎的时间延长.口服形式方便给药,并能降低因内置导管的危险性,但患者有影响视力的疾病时应保证静脉持续给药(见下文).大多数CMV视网膜炎患者在抑制治疗中会复发,必须采用静脉给药形式；如静脉用药失败,可改用其他药物.口服更昔洛韦对CMV疾病一期预防在被选择患者中能获得很好的效果,尽管因其副作用和给药方式,每日必须服用12片,限制了它的使用.口服更昔洛韦也同样被用于一些器官移植受体早期深度免疫抑制期的CMV感染.
对于CMV感染,开始治疗剂量为每日10mg/kg分2次静脉点滴2~3周,然后用每日5mg/kg长期抑制治疗直至复发.口服更昔洛韦可同样用于抑制治疗.
静注更昔洛韦合并免疫球蛋白又降低了骨髓移植患者的CMV肺炎死亡率；尽管如此,死亡率仍令人吃惊.
更昔洛韦400μg通过平面部位晶体内注射,可用于对更昔洛韦静脉注射耐药或不能耐受的CMV视网膜炎患者.与静脉更昔洛韦比较,1周2次给药诱导期后,继以每周1次的晶体内注射,能取得相同的疗效.可能的并发症有晶体出血,视网膜剥离,囊性黄斑水肿,内眼炎,白内障和可能的视网膜中毒.
CMV视网膜炎的另一种治疗方法,是一种每6个月1次植入晶体腔的眼内植入装置,可以一种恒定速度释放更昔洛韦.与静脉更昔洛韦一样,能使视网膜炎稳定,同时,视网膜炎的进展能明显推迟.植入体对耐静脉更昔洛韦的患者有很好的疗效,由于局部浓度高常能克服耐药性.尽管如此,全身用药仍需要用于预防对侧眼视网膜炎和降低眼外CMV疾病的危险性.短期并发症如出血,视网膜剥离和对侧眼病变均应与植入疗法的益处进行权衡比较.
膦甲酸
膦甲酸是无机焦磷酸盐的有机同系物.它选择性抑制病毒特异性DNA多聚酶和逆转录酶.它不被病毒胸苷激酶磷酸化,故对阿昔洛韦耐药的HSV/VZV均对之有效.同样,更昔洛韦耐药的CMV对膦甲酸敏感.膦甲酸能抑制HSV-1,HSV-2,HSV-6,EBV和VZV.膦甲酸在治疗和延缓CMV视网膜炎进程上的作用与更昔洛韦相似,而副作用不同；同时,它对HIV也有一定作用.
治疗HIV感染后期的CMV视网膜炎,先用60mg/kg每日3次或90mg/kg每日2次静滴2周,然后以90~120mg/kg每日1次静滴维持.高维持剂量可减少复发次数.更昔洛韦和膦甲酸联合治疗HIV感染时的CMV感染,可延长疗效并缓解病情进展,尽管联合治疗比单独用药副作用更严重而常见.膦甲酸也可用于其他免疫缺陷患者的CMV病变.
膦甲酸晶体内注射已被用于不能用其他药物治疗的患者.诱导期剂量为1200~2400μg,每周2次,连用3周,然后每周1次维持.副作用主要有直接视网膜中毒,晶体内出血和眼内炎.静脉用膦甲酸的副作用显著,包括肾毒性,全身性低钙血症,低镁血症,磷酸盐血症,低钾血症和中枢神经系统反应.
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