其他抗菌药物
氯霉素
氯霉素主要是一种抑菌药,它通过与核糖体的50S亚单位结合而抑制细菌的蛋白质合成.抗菌谱广,可作用于革兰氏阳性和革兰氏阴性球菌和杆菌(包括厌氧菌),立克次体,支原体属和衣原体属.氯霉素应限用于因其他药物效果较差或毒性较大而不宜使用的严重感染,因其可引起罕见但致命的再生障碍性贫血.
药理学 氯霉素经口服吸收良好,但肌内注射吸收差.胃肠外用药应作静脉注射.吸收后广泛分布于各种体液中,在脑脊液中能达到治疗浓度.氯霉素在肝脏中代谢为无活性的葡萄糖苷酸.氯霉素和葡萄糖苷酸代谢产物均经尿排泄.因在肝脏代谢,所以肾功能不全患者血浆中不会有活性氯霉素蓄积.
适应证 氯霉素是下列疾病的首选药物之一：(1)伤寒和其他严重的沙门菌属感染；(2)由流感嗜血杆菌,脑膜炎球菌或肺炎球菌引起的脑膜炎,而β-内酰胺类不能使用时；(3)脆弱杆菌引起的严重感染；(4)立克次体感染用四环素无效或不能用者.氯霉素对敏感的流感嗜血杆菌,脑膜炎球菌和肺炎球菌引起的脑膜炎有效,但对大肠埃希菌和其他肠杆菌属引起的脑膜炎无效.
不良反应 氯霉素可能引起两种骨髓抑制：一种是与剂量有关的可逆性的铁代谢影响,另一种是不可逆的特异反应型再生障碍性贫血.可逆性病变型易发生于用药量大,疗程长和有肝病的患者：血清铁和血清铁结合力饱和度升高,网织红细胞降低及红细胞前体空泡形成,贫血,白细胞降低和血小板减少.用氯霉素后发生不可逆的特异反应性再生障碍性贫血的机会＜1:25000.发病可能延迟到用药停止以后.
过敏反应不常见.长期用药可出现视神经和周围神经病变.恶心,呕吐,腹泻也可发生.
灰婴综合征(参见第260节新生儿感染的抗生素疗法),见于新生儿,并常使婴儿夭折.此与未成熟的肝脏不能代谢标准剂量的氯霉素而导致血药浓度过高有关.
用法和剂量 氯霉素的成人和儿童剂量为每日50mg/kg,分剂每6小时1次口服或静脉注射.用于治疗脑膜炎和偶尔用于其他严重感染时剂量为每日75~100mg/kg,分次使用.为避免发生灰婴综合征,1个月或以下新生儿剂量不能大于每日25mg/kg.为避免毒性,应将氯霉素的剂量调整至血清浓度为10~30μg/ml(31~93μmol/L),这对新生儿,未成熟婴儿和有肝病患者是非常重要的.孕妇禁用氯霉素.氯霉素也不能用于局部,因为多次少量吸收亦有可能引起再生障碍性贫血.
万古霉素
万古霉素为灭菌性抗生素,它抑制细胞壁的合成.它对所有革兰氏阳性球菌和杆菌都有效,包括(除了极少的例外)金黄色葡萄球菌和对青霉素及头孢菌素耐药的凝固酶阴性的葡萄球菌菌株.万古霉素对肠球菌有抑菌作用,但目前屎肠球菌的许多菌株都耐药.所有革兰氏阴性杆菌都对万古霉素耐药.
药理学 万古霉素口服不吸收.它可穿透进入体液,包括胸腔,心包,滑膜,腹腔和脑脊液.胆汁内可达到治疗浓度.肾小球滤过后以原型排泄.
适应证 万古霉素为治疗耐青霉素和头孢菌素革兰氏阳性菌引起的各种严重感染(如耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌)的首选药物,及因过敏或耐药而无法使用青霉素或头孢菌素的葡萄球菌严重感染和草绿色链球菌或肠球菌引起的心内膜炎的首选药物.对于肠球菌性心内膜炎的治疗,则需同时应用氨基糖苷类和万古霉素.
口服万古霉素为治疗难辨梭状芽胞杆菌性结肠炎(伪膜性结肠炎)的首选药物.
不良反应 静脉点滴时不常见静脉炎,寒战和发热.皮疹可见.肾毒性偶尔可发生.血药浓度非常高时可出现耳聋,通常并发于肾功能不全患者.对肾功能低下的患者,应监测血药浓度,使血浆药物峰浓度保持在低于50μg/ml(35μmol/L).
静脉点滴应缓慢,以免发生红颈综合征,即肩和颈部皮肤发红,全身不适和休克样状态.
用法和剂量 胃肠外治疗用静脉点滴.成人剂量为500mg,每6小时1次,或1g,每12小时1次；儿童剂量为每日40mg/kg,分次每6~12小时1次.静脉点滴不得少于60分钟.口服治疗抗生素相关性难辨梭状芽胞杆菌性结肠炎的剂量成人为125mg,每6小时1次,儿童为每日40mg/kg,分4等分使用.
肾功能衰竭需作透析者,可用万古霉素0.5~1g(儿童剂量为10mg/kg)每周1次静脉点滴以达到治疗浓度.
Quinupristin/Dalfopristin
Quinupristin/Dalfopristin由2种链阳菌素合并而成,能抑制蛋白质合成.它具有抗革兰氏阳性杆菌活性,但只有抑制肠球菌作用.主要被用于万古霉素耐药的肠球菌和多重耐药葡萄球菌,对肺炎链球菌也有作用,但对粪肠球菌只有中度活性.静脉用药,通常剂量为7.5mg/kg,每8~12小时1次.局部疼痛和输注部位红斑为主要的不良反应；药物稀释后有助于改善副反应.头痛,胃肠道反应,皮肤反应和可逆性肝酶升高也曾有报道.
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