氨基糖苷类
丁胺卡 那新霉素*
庆大霉素 奈替米星
卡那霉素* 链霉素
妥布霉素
* 仅用于表皮或口服.
氨基糖苷类为有杀菌作用的抗生素,与30S核糖体结合,起到抑制细菌的蛋白合成作用.它们仅对需氧革兰氏阴性杆菌和葡萄球菌有效.对链球菌和厌氧菌的作用弱.氨基糖苷类可以和一种青霉素联合应用治疗葡萄球菌,链球菌,尤其是肠球菌性心内膜炎.新霉素和卡那霉素的抗菌谱窄,毒性也大于其他氨基糖苷类.这二种药物必须仅用于皮肤表面或口服应用.
药理学
所有氨基糖苷类的药代动力学特性相似,均有毒性；口服吸收差,对全身性感染应作胃肠外用药.这些药物也不可注入腹腔,胸腔和关节腔,以免造成大量吸收.这些药物可经皮肤破损处吸收(如灼伤伤口).
氨基糖苷类注射后主要分布于细胞外液,与蛋白结合率低.即使有炎症存在,各组织和分泌液中的浓度仍大大低于血浆中的浓度.主要的例外为尿液,耳外淋巴液和肾皮质,因这些部位与氨基糖苷类有选择性结合作用,故其药物浓度高于血浆水平.当有感染存在时,滑膜腔,胸腔,心包膜腔和腹腔内液中的药物浓度可达到血浆药浓度的50%以上.胆汁中的浓度相当于血浆内浓度的25%~75%,如有胆汁梗阻,则胆汁中的浓度大大降低.甚至在有炎症时,氨基糖苷类也很少穿透进入眼球,脑脊液和呼吸道分泌物中.当氨基糖苷类用于治疗脑膜炎时,除静脉给药外,必须作鞘内注射,使脑脊液中的浓度达到有效水平.
氨基糖苷类以原型经肾小球滤过排于尿中.这类药物的血浆半衰期相同,为2~3小时；肾功能不全或老年患者中,半衰期会显著延长.为避免血内浓度过高所导致的毒性作用,应减少用药剂量或/及延长用药间歇来调节肾功能不全患者的药物维持量.
因氨基糖苷类有其分布特性,对于肥胖患者,应按标准体重加上其50%的超标部分体重作为其计算药物剂量的依据.对细胞外液过多的病人,如水肿,其用药剂量应按总体重计算.有灼伤或囊性纤维变的患者的血浆药浓度降低,故可能需要较高的剂量.贫血则有可能升高血浆药浓度.
体外试验发现抗绿脓杆菌青霉素(如替卡西林)可使氨基糖苷类失去活性.临床上肾功能衰竭患者同时应用青霉素和氨基糖苷类时,如氨基糖苷类用药间隔时间长,可出现氨基糖苷失活现象.
适应证
除链霉素抗菌谱较窄外,所有氨基糖苷类都对革兰氏阴性需氧杆菌有较好活性,但对厌氧菌无效.链霉素,新霉素和卡那霉素对绿脓杆菌无效,而庆大霉素,妥布霉素,丁胺卡那和萘替米星则有良效.氨基糖苷类对葡萄球菌有效,而对链球菌和肺炎球菌无效.
链霉素因其耐药性而用途有限.它可用于布氏菌病,兔热病和鼠疫.也常与异烟肼和利福平合用治疗结核病,尽管大多数情况下已被庆大霉素取代,与青霉素或万古霉素合用于预防和治疗链球菌或肠球菌性心内膜炎.它也被用在部分非结核杆菌性分枝杆菌感染.
新霉素和卡那霉素因其毒性作用应限于口服或局部(眼,耳)应用.口服可应用于术前肠道准备或治疗肝昏迷,以减少胃肠道内的细菌数量和氨的产生.局部应用限于小范围内的小剂量使用,否则吸收后可引起中毒.
庆大霉素,妥布霉素,丁胺卡那和萘替米星应用于严重的革兰氏阴性杆菌感染.庆大霉素也可与青霉素或万古霉素合用于治疗链球菌,肠球菌或金黄色葡萄球菌性心内膜炎,或用于预防心内膜炎.庆大霉素和妥布霉素对革兰氏阴性杆菌的活性非常相似,唯有两个差别：妥布霉素对绿脓杆菌效果较好,而庆大霉素对马赛沙门菌的作用较强.在某些医院已观察到对庆大霉素和妥布霉素耐药的革兰氏阴性杆菌.这种耐药大多数是由于质粒介导的氨基糖苷类酶改变.
丁胺卡那的抗菌谱与庆大霉素和妥布霉素一致,但对酶的灭活作用的敏感性较小.因此,丁胺卡那治疗对庆大霉素和妥布霉素耐药的革兰氏阴性杆菌感染有价值,但丁胺卡那对这些病例的应用上可能应有所保留.细菌对丁胺卡那出现耐药通常意味着对所有当代有效的氨基糖苷类均耐药.
萘替米星的抗菌谱与庆大霉素和妥布霉素相同.它对酶性改变的敏感性比庆大霉素和妥布霉素小,但比丁胺卡那高.与其他药物相比似无优越之处.
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