β-内酰胺抗生素
青霉素类
青霉素G类药物 氨苄青霉素类药物
青霉素G*+ 氨苄青霉素*+
青霉素V* 氨苄青霉素加舒巴坦+
普鲁卡因青霉素G+ 阿莫西林*
苄星青霉素G+ 阿莫西林加克拉维酸*
巴氨西林*
耐青霉素酶类青霉素 广谱青霉素(抗绿脓杆菌青霉素)
氯唑西林* 阿洛西林+
双氯西林* 羧苄西林*
甲氧西林+ 美洛西林+
萘夫西林*+ 哌拉西林+
苯唑西林*+ 哌拉西林加他唑巴坦+
替卡西林+ 替卡西林加克拉维酸
* 口服；+ 胃肠外给药
青霉素类药物是一大族杀菌性抗生素,它们都有6-氨基青霉素烷酸核,它们的抗菌作用在于抑制细菌细胞壁合成代谢,激活破坏细胞壁的酶的活性.因此,青霉素类药物仅影响增殖期的细菌.
药理学
静脉或肌内注射后,青霉素能迅速分布到人体大多数体液和组织中,若口服给药则吸收分布的速度较慢.在正常关节,眼,心包和胸腔内液的浓度较低.但如有活动性炎症时,青霉素能大量渗入大多数体液和空隙中.渗入脑脊液的浓度也有变化,如脑膜有炎症时,脑脊液中的浓度常可达到治疗水平.一般在肝,胆,肺,小肠和皮肤内的浓度都较高.青霉素和血浆蛋白的结合是可逆的.只有游离的青霉素才有效,即在与蛋白的结合分离后药物才起作用.
青霉素类药物大部分以原型从尿液中排出体外,但也有一部分经过了代谢.青霉素裂解酸是苄青霉素的一种代谢产物,可能是抗原应答的一种重要中间产物.苄青霉素-多聚赖氨酸可用于青霉素过敏反应的皮肤试验(参见第148节药物过敏).
青霉素族多数经肾小管排泄,肾小球过滤,少部分经胆汁排泄,排泄速度不一.但乙氧萘青霉素大部分是经肝脏排泄.鉴于肠道外应用青霉素G吸收和代谢太快,人们研制出缓释剂型；药物可以从注射部位缓慢释放,虽然血中药物浓度较低,但维持时间较长.另外,多种耐青霉素酶的青霉素相互间在口服吸收程度,与血浆蛋白结合能力和尿中排泄率等方面都存在着差异.
适应证
青霉素G为治疗下述感染的首选抗生素：需氧和厌氧性链球菌(包括肺炎球菌),不产生青霉素酶的葡萄球菌,肠球菌和脑膜炎双球菌等引起的感染,以及梅毒,放线菌病,炭疽和雅司病等.肺炎球菌和肠球菌对青霉素族的高度耐药是一个日趋严重的问题.青霉素G对鼠咬热,莱姆病和由利斯特菌,棒状杆菌属,梭形杆菌属和梭状芽胞杆菌所引起的感染也有效.其他的青霉素G类青霉素都可替代青霉素G治疗这些疾病.
氨苄青霉素及其同类药物(如羟氨苄青霉素)的抗菌谱和青霉素G极为相似,而不同点在于对某些革兰氏阴性杆菌作用更强,如不产青霉素酶的流感嗜血杆菌,某些大肠杆菌,奇异变形杆菌,沙门菌属和志贺菌属等.
氨苄青霉素或羟氨苄青霉素加用克拉维酸或舒巴坦(β-内酰胺酶抑制剂)后,可增强对产β-内酰胺酶的葡萄球菌,流感嗜血杆菌,淋病奈瑟菌,摩拉克菌,类杆菌和克雷白菌的抗菌作用.
耐青霉素酶青霉素仅对葡萄球菌和链球菌(包括肺炎球菌)有效,但对肠球菌无效.这类青霉素主要用于治疗产青霉素酶的葡萄球菌所引起的感染.
广谱(抗假单胞菌性)青霉素的作用与氨苄青霉素相似,同时对肠杆菌,沙雷菌属和铜绿假单胞菌有效.美洛西林,阿洛西林和哌拉西林也对克雷白杆菌的多种菌株有效.另外,克拉维酸与替卡西林合用,他唑巴坦与哌拉西林合用可增强对下列细菌的作用：克雷白杆菌,类杆菌,葡萄球菌的产β-内酰胺酶菌株,流感嗜血杆菌和奈瑟淋球菌.
不良反应
青霉素很少引起真正的中毒反应,但各类青霉素都是较强的致敏剂,可见到两种变态反应：(1)早期即刻反应(见于0.5%以下的病人),包括过敏反应(可能造成突然死亡),荨麻疹和血管神经性水肿；(2)迟发反应(见于8%以上的病人),包括血清病,各种皮疹(如斑疹,丘疹,麻疹样皮疹)和剥脱性皮炎,通常于治疗后7~10天出现.曾有对任何一种青霉素的过敏史,即为应用该种青霉素的禁忌证,虽然将来再用青霉素不一定会发生过敏反应.对青霉素有轻度反应的病人,过一段时间再用青霉素前,必须皮试肯定为阴性(参见第148节药物过敏).对过敏反应严重的患者,除非情况极为特殊,无其他药物代替而非用不可,一般禁用青霉素.大约4%~7%对青霉素过敏的患者,同时也对先锋霉素过敏,尽管他们大都与青霉素过敏没有关联.
过敏反应轻微者,停用甚至继续用青霉素都可能自行消失.口服抗组胺药可能加速消退.如过敏反应较为严重,则需用肾上腺素和皮质类固醇治疗,并停用青霉素.荨麻疹,血清病和过敏性休克的治疗可参见第148节,剥脱性皮炎的治疗参见第111节.
大剂量青霉素可能会引起中枢神经系统中毒,尤其是在肾功能不全的情况下可能性更大.所有青霉素都可能引起肾炎(甲氧苯青霉素最为常见),Coombs试验阳性溶血性贫血,白细胞减少或血小板减少.萘夫西林最常引起白细胞减少.如果静脉用量很大,则任何一种青霉素都会影响血小板功能而引起出血,但最易引起这种合并症的则是替卡西林,尤其是当肾功能不全时.用任何一种青霉素都可能发生伪膜性肠炎(由难辨梭状芽胞杆菌引起),而口服比胃肠外用药更易发生.
其他反应包括肌内注射部位疼痛,反复静脉注射部位的血栓性静脉炎和口服用药引起的胃肠功能紊乱等.口服用药常引起黑舌,这是舌表面受药物刺激而发生表皮角化的结果.此外和其他抗生素一样,也可出现由耐药细菌或真菌引起的双重感染.
丙磺舒可抑制许多青霉素在肾小管的排泌,如与青霉素合用可使其血浓度提高2~4倍.
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