Wiskott-Aldrich综合征
这是一种以湿疹,血小板减少和反复感染为特征的男婴X连锁隐性遗传病.
此病常以出血(血性腹泻居多)开始,接着反复发生呼吸道感染.生存超过10岁的病儿常恶性病变(主要是淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病),在＞10岁的存活者中较常见(10%).典型的免疫缺陷包括对多糖抗原的抗体应答不良,皮肤无变应性,部分性T细胞免疫缺陷,IgE和IgA浓度增高,IgM浓度降低,IgG浓度正常而分解过度.由于B细胞和T细胞功能同时缺陷,可发生化脓菌,病毒,真菌和卡氏肺囊虫感染.血液学方面有血小板变小和脾破坏血小板增强,因此为缓解血小板减少,可行脾切除.缺失基因已定位在性染色体短臂1区1带(Xp11).
预后和治疗
未经移植,绝大多数病人在15岁左右死亡；轻型病人可存活至成年.治疗包括脾切除,持续给予抗生素,静脉注射免疫球蛋白(不得肌注,因有出血危险)和骨髓移植.
毛细血管扩张性共济失调
这是一种常染色体隐性进行性多系统疾病,其特征是小脑共济失调,结膜和皮肤毛细血管扩张,反复鼻窦和肺部感染,以及各种各样的免疫疾病.
本病发作时的神经症状和免疫缺陷表现是多种多样的.共济失调通常发生于病儿开始会走路时,但也可迟至4岁时出现.共济失调加重可致严重残疾.语言变得含糊不清,出现舞蹈病手足徐动症样动作和眼肌麻痹,肌肉无力常进展为肌萎缩.可出现进行性智力发育迟滞.毛细血管扩张在1~6岁间发生,主要见于球结膜,耳,肘窝,腘窝及鼻两侧.由免疫缺损引起的鼻窦和肺部感染,导致反复发生肺炎,支气管扩张以及慢性阻塞性和限制性肺疾病.
可发生内分泌异常,包括性腺发育不全,睾丸萎缩,以及一种特殊类型的糖尿病,后者的特征为显著的高血糖症,酮症耐受,血浆胰岛素对葡萄糖或甲磺丁脲反应明显.
本病常伴高发恶性病变(主要是白血病,脑瘤,胃癌),染色体断裂频度增加,可能表明存在DNA修复的缺陷(证明遗传的异常).病人常有IgA和IgE缺乏,皮肤无变应性以及进行性细胞免疫缺陷.血清α2
-胎蛋白通常增高.
治疗
抗生素或免疫球蛋白有些疗效但对中枢神经系统的异常无效.因此舞蹈病样手足徐动症,肌无力,痴呆等神经颓废过程会不断进展,通常30岁左右死亡.
X连锁淋巴增殖性综合征
这是一种原发性免疫缺陷病.其特征是对Epstein-Barr(EB)病毒感染高度敏感.
虽然仅少数病人(10%)具有先天性低丙种球蛋白血症,大多数病人在EB病毒感染前还是正常的.EB病毒感染可引起严重进行性单核细胞增多的感染伴肝功能衰竭,B细胞增殖性综合征,再生障碍性贫血和低丙种球蛋白血症.大约75%的病人在10岁左右死亡.
感染的病人具有低γ球蛋白血症,抗体的应答降低(特别对EB病毒的核抗原),对促分裂原的增殖性应答差,自然杀伤细胞的功能减退,和T细胞减少伴CD4/CD8比值倒置.
对患病家系或携带者可采用基因的DNA限制性片段长度的多态性方法作为遗传诊断,在性染色体长臂2区5带~2区6带(Xq25~26)有相同的XLP位点.骨髓移植可治愈少数病人.阿昔洛韦和Ig静脉注射对预防EB病毒感染无效.
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