高IgM免疫缺陷
这是一种先天,常见的X连锁免疫缺陷病,其特征是IgM浓度增高,IgG和IgA浓度降低,间歇的中性白细胞减少,B细胞正常和易感染.
可存在淋巴结病变和自身免疫病(如Coombs阳性溶血性贫血),对G+
致病菌和条件性感染(包括卡氏肺囊虫和隐性球菌孢子病)的敏感性增高.大多数病人(＞70%)在30岁左右就发展为慢性活动性肝病.这种X连锁型免疫缺陷是一种T细胞gp39的缺陷,gp39为B细胞上CD40的配体,可使B细胞从分泌IgM转换至分泌IgA,IgG和IgE.此种突变基因已在性染色体长臂2区7带(Xq27)上发现.
治疗
治疗与X连锁无γ球蛋白血症类同.粒细胞集落刺激因子可用于中性粒细胞减少.干细胞移植已成功用于少数病例.
IgG亚类缺陷
这是一或两种IgG亚类消失或明显降低(低于平均年龄的2个标准差)伴有抗体缺陷和增加感染的敏感性的疾病.其他IgG亚类可正常或浓度增高.
大多数病人总IgG浓度和其他抗体正常或近乎正常.但对某些抗原的反应性降低.可有反复或慢性呼吸道感染,中耳炎,慢性肺部疾病和反复发作脑膜炎.由于IgG1占总IgG的70%,单独IgG1缺陷呈全低γ球蛋白血症,故不认为是亚类缺陷.选择性或联合IgG2或IgG3有或无IgG4的联合缺陷是最常见的亚类缺陷.IgG2缺陷病人(选择性或与其他亚类联合缺陷)通常对多糖类抗原的抗体反应受损,或伴IgA缺陷(＜5mg/dl).在许多人可见单独的无症状的IgG4缺陷.年幼儿童亚类的缺陷可为暂时的,随年龄增大而消失.少数病人对多糖类抗原的抗体反应受损,但IgG亚类浓度正常.
治疗
有IgG亚类缺陷史的病人用免疫球蛋白治疗可改善(见上文X连锁无γ球蛋白血症的治疗).
Digeorge异常
(胸腺发育不全；第Ⅲ,Ⅳ咽囊综合征)
本病是一种先天性免疫缺陷病,为胸腺和甲状旁腺缺如或发育不全；免疫方面为部分或完全T细胞免疫缺陷而B细胞免疫正常或几乎正常.
患儿有低位耳,中线面裂,小而向后缩的下颌骨,两眼距过宽以及人中缩短.出生后24~48小时内即发生抽搐.两性发病相等,有家属史病例少见.在90%病例能证实有第22号染色体长臂(如缺少或单体性)异常.似乎在妊娠近8周时咽囊结构的正常发育受阻.出生后不久即开始反复感染.免疫缺陷的程度因病人而有很大差异.有时T细胞功能可自发改善,特别见于CD4细胞＞400/μl的病人.
治疗
骨髓移植有效,胎儿胸腺移植可获一些疗效.本病预后常取决于心脏病的严重程度.部分缺陷的病人可长期存活.
慢性粘膜皮肤念珠菌病
本病是一种细胞免疫缺陷病,特征是粘膜,头皮,皮肤,指甲发生顽固性念珠菌感染,并常伴有内分泌病,特别是甲状旁腺和肾上腺功能低下.
婴儿期即可发病,伴有顽固的鹅口疮；也可延至成年期发病.本病较常见于女性.可轻可重,轻者仅单个指甲受累,重者累及全身粘膜,皮肤和毛发,颜面皮肤和头发发生毁容性颗粒状病损,但不出现系统性念珠菌病和对其他感染敏感性增高的情况.本病有几种临床类型,包括伴有甲状旁腺功能低下和艾迪生病的常染色体隐性疾病(念珠菌-内分泌病综合征).免疫方面的典型表现有：皮肤对念珠菌无反应,对念珠菌抗原不发生增殖反应(但对有丝分裂原仍有正常的增殖反应),对念珠菌及其他抗原有良好的抗体应答.病分病例可并发秃发,支气管扩张,牙发育不良,肝炎以及伴有羧酶缺陷的生物素缺陷.
治疗
治疗用局部(制霉菌素,克霉唑)或全身性(酮康唑,氟康唑,两性霉素B-参见第158节一般治疗原则)抗真菌药物.受累指甲可能需要手术拔除.使用转移因子,胸腺上皮,胸腺激素或免疫淋巴细胞等免疫疗法无持久效果.骨髓移植在个别病例有效.
联合免疫缺陷病
这是一组先天性且常为遗传性缺陷疾病,其特征为B细胞和T细胞系统均受累.淋巴组织发育不全,胸腺发育异常.
联合免疫缺陷病包括严重联合免疫缺陷病,瑞士无γ球蛋白血症,联合免疫缺陷伴腺苷脱氨酶或核苷磷酸化酶缺陷,以及联合免疫缺陷伴免疫球蛋白(Nezelof综合征).
多数病人在出生后3个月之内发生感染,有鹅口疮,肺炎和腹泻,如果不予治疗,于2岁以内死亡.多数病人有极其严重的B细胞和免疫球蛋白缺陷.典型表现有淋巴细胞减少,T细胞减少或消失,对有丝分裂原的增殖反应不良,皮肤无变应性,X线检查无胸腺,淋巴组织减少.常有肺囊虫肺炎和其他条件性感染.
本病有许多变异型.67%病人为X连锁或常染色体隐性遗传型.大多数X连锁遗传的病人有X连锁严重的联合免疫缺陷,伴IL-2受体γ链的突变.此种γ链也是其他细胞因子(IL-4,IL-7,IL-9,IL-13,IL-15)受体的一个成分,因而可用此解释此病的严重性.
约一半常染色体隐性遗传型的病人有腺苷脱氨酶(ADA)缺陷.此酶是一种嘌呤替代途径酶,能使腺苷和脱氧腺苷分别转化为肌苷和脱氧肌苷.ADA缺陷导致能抑制DNA合成的脱氧三磷酸腺苷(dATP)含量增高.病儿出生时免疫功能可能正常,但随着脱氧三磷酸腺苷的积聚,进行性使免疫缺陷发展.在Nezelof综合征(联合免疫缺陷伴免疫球蛋白综合征),有极严重的细胞免疫缺陷,而免疫球蛋白浓度正常,接近正常甚至升高,但抗体功能则低下.
其他婴儿有类似Letterer-Siwe病的皮肤损害,淋巴结病和肝脾肿大.部分这类婴儿由于来自母体的淋巴细胞或由于曾输过血,可发生移植物抗宿主病.其他变异型包括细胞因子缺陷(IL-1,IL-2和多种细胞因子缺陷),T细胞受体结构的缺陷,信号传导的缺陷,缺少HLAⅡ型和/或Ⅰ型抗原(裸淋巴细胞综合征),短肢性侏儒症,软骨毛发形成不良伴免疫缺陷和联合免疫缺陷伴嗜酸粒细胞增多(Omenn综合征).
治疗
治疗可用免疫球蛋白和抗生素(包括卡氏肺囊虫预防),但不能治愈.干细胞移植可作为所有变异型的选择性治疗.用聚乙二醇结合至牛腺苷酸脱氨酶(PEG-ADA)治疗ADA缺陷病人获得成功.IL-2缺陷的病人已用重组人IL-2治疗.基因治疗已在治疗ADA缺陷时获得一些成功.
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