甘露聚糖结合凝集素途径
甘露聚糖结合凝集素(MBL)途径是由于先天所识别的一些外源性物质(如碳水化合物)激活补体所致.此途径的结构和功能类似经典途径.MBL类似C1q,MASP-1和MASP-2分别类似经典途径的C1r和C1s.因此,MASP-2可裂解C4,从而形成MBL途径的C3转化酶.
C3裂解和它们的后果
C3转化酶能将C3裂解为C3a和C3b,并产生了一个转移的针对膜的结合点.当C3转化酶作用于C3时,若表面或膜有效,C3b可立即共价与之结合.若膜或表面无效,C3b成为液相C3b,便不能通过转移性结合点共价地结合至细胞表面.若用甲胺处理,C3也会成为C3b.一旦C3b通过易变的转移性结合点与膜结合,它就能与各种不同的C3受体结合参与生物学作用.C3b可作为B因子的一个有效结合点通过旁路途径使更多的C3裂解,参与C5转化酶的形成,或被I因子作用共同参与形成iC3b.
因而,C3b可通过它的转移性硫醇酯结合点与膜共价结合,一旦结合,则根据细胞上C3受体的有效性和C3衰变状况与细胞上的各种不同受体相反应.此种通过转移性结合点共价与受体的结合不应与非共价与受体的结合相混淆.
攻膜复合物---终末的途径
C3转化酶(如C3b,Bb)可因C3b加至复合物(图146-7)而成为C5转化酶(如C3b,Bb,3b).C5转化酶将C5裂解为C5a和C5b,开始形成攻膜复合物(MAC),先是C6结合至C5b,产生C5b,6,接着结合C7形成能触及膜和脂双层的C5b,6,7.当C5b,6,7存在于细胞上而无其他任何的补体产物,这称为无辜旁立现象(可导致无辜细胞的溶解).当C8结合至C5b,6,7复合物形成C5b,6,7,8后导致细胞膜缓慢地,不明显地溶解.最后C9结合至复合物产生C5b,6,7,8,9,才使细胞明显地溶解.当C5b-9复合物中另加入C9分子会增强细胞溶解.攻膜复合物由S蛋白(调控C5b-7活性),同种限制因子(HRF),SP40,40和CD59(调控C8,9活性)所调节.
补体激活的生物学活性
细胞溶解仅是补体激活诸多生物活性中的一种.它不是补体激活最重要的现象.在临床上细胞溶解可见于夜间阵发性血红蛋白尿患者,这是一种很少见的疾病,与衰变加速因子(DAF),同种限制因子(HRF)和CD59这些膜蛋白缺少有关.
补体受体存在于多种细胞.CR1(CD35),膜辅助因子蛋白(MCP,CD46)和DAF(CD55)对C3b的分解起调节作用.HRF和CD59防止在自身细胞形成攻膜复合物.CR1(CD35)在清除免疫复合物中起着作用,CR2(CD21)调节着B细胞的功能(抗体的产生),并且它也是EB病毒的受体.CR3(CD11b/CD18)在吞噬中起作用,它可粘附结合iC3b的颗粒,使之被吞噬.CR4存在于血小板上,在C3受体中对它的研究较少；gp150,95在单核细胞移行中起作用.C3a和C4a受体可分别结合C3a和C4a,C5a受体结合C5a和C5adesarg(在C5a结尾无精氨酸),它广泛存在于多种细胞.C1q受体与C1q胶原部分相结合,使免疫复合物结合至吞噬细胞.
C3a和C5a有过敏毒素活性,而C4a只具有微弱的过敏毒素活性.过敏毒素活性可增加血管通透性,平滑肌收缩和肥大细胞脱颗粒.过敏毒素受过敏毒素灭活剂(N羧肽酶)的调节,这种酶可在数秒钟内除去羧端精氨酸.
趋化性是将细胞吸引至炎症区,C5a同时具有过敏毒素和趋化活性,而C3a和C4a无趋化性.也有认为iC5b-7具有趋化性.
中性粒细胞和单核细胞的活性由C5a和C5adesarg所调节.C5a能增强细胞的粘附,使粒细胞脱颗粒并释放细胞内的酶,产生毒性氧和启动其他细胞的代谢.
清除免疫复合物是补体重要的功能,经典途径可防止形成大的免疫复合物,旁路途径可增加免疫复合物的溶解性.
补体蛋白也可有不同的其他生物学活性,C3片段(C3d或C3dg)通过细胞上的CR2有助调节抗体的产生.遗传性血管水肿除由C1酯酶抑制物缺陷所致外,也可由一种尚未阐明的激肽样物质引起.一种还未阐明的C3片段(C3e,白细胞动员因子)可使白细胞从骨髓动员出.B因子的Bb片段能增加巨噬细胞的粘附和扩展.补体激活也可中和病毒和引起白细胞增多.
功能性补体活性的检测
总补体溶血试验(CH50)是检测经典途径和攻膜复合物对已结合抗体的羊红细胞溶解的能力.旁路CH50(兔CH50或旁路CH50)是检测旁路途径和攻膜复合物溶解兔红细胞的能力.溶血试验能检测两条激活途径中各个特异性补体组分的功能性活性,也能通过抗原抗体反应的技术定量检测补体蛋白(如比浊法,琼脂凝胶扩散或单向免疫扩散).
补体也可作为试剂帮助诊断.在补体结合试验,待测病人血清经加热破坏补体的酶活性,然后将抗原(如病毒颗粒)和附加的补体加至病人血清,混和后温育,最后加入致敏羊红细胞继续温育,若在病人血清中存在着抗体,可因补体系统的激活使补体溶血的活性丧失,将不发生红细胞的溶解,如果病人血清中不存在抗体,则红细胞发生溶解.
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