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默克诊疗手册
第十二章
 免疫学;变应性疾病
第一百四十六节
免疫系统的生物学
主题
 概述
 T细胞和细胞免疫
 B细胞和体液免疫
 补体系统
 免疫应答的转归

  在人类,每一类免疫球蛋白具有相应的重链;IgM,IgG,IgA,IgE和IgD各自的重链分别为μ,γ,α,ε和δ.在人类的5类Ig中仅有两型轻链即λ和κ.因此共有10种不同型别的Ig分子(如IgG-λ,IgG-κ).3类Ig仅有单体Ig分子(IgG,IgD和IgE).IgM以五聚体或单体形式存在于循环中.五聚体的IgM含有5个Y型分子(10条重链和10条轻链).IgA存在着单体,双聚体和三聚体.IgG也已知有4个亚类(IgG1,IgG2,IgG3,IgG4);IgA有2个亚类(IgA1和IgA2).特异性的生物功能起初与不同的亚类有关(如IgG4不固定补体或不结合至单核细胞,IgG3的半衰期明显较其他三类Ig短).

  附加的结构已被确定.接合链(J)连接IgM的5个亚单位和IgA亚单位.分泌性IgA有一个附加的多肽链,即分泌成分(SC,或分泌片或转运片),它由上皮细胞产生并在IgA合成后加至IgA分子.

  沉淀系数由超速离心分析所决定,已传统地用于表示每类Ig,IgM有最高的沉淀系数为19S,IgG的沉淀系数大约为7S.

  抗体的生物学特性 重链恒定区氨基酸结构决定了Ig的一些生物学性质.每类Ig有着不同的功能.

  IgM是在初级免疫后最先形成的抗体(暴露了新的抗原),在血管间隙内起着保护作用.五聚体的IgM分子容易激活补体并作为调理素和凝集素协助吞噬细胞系统清除多种微生物.同种血凝素和革兰氏阴性菌的抗体多数是IgM.单体IgM可作为B细胞膜上的受体.

  IgG是最常见的抗体,存在于血管外间隙中;在初级免疫后当IgM滴度开始下降时就产生了它.IgG是再次免疫后所产生的主要Ig(记忆的免疫应答或继发性免疫应答).IgG保护组织对抗细菌,病毒和毒素.它是唯一可通过胎盘的Ig.不同的IgG亚类可中和细菌毒素,激活补体,并增强调理作用的吞噬.商品γ球蛋白几乎完全是IgG,伴小量的其他免疫球蛋白.

  IgA可见于粘液性分泌物中(唾液,泪腺,泌尿生殖,胃肠道和初乳),在这些场所提供对抗细菌和病毒的早期防御.分泌型IgA在胃肠道和呼吸道上皮下区内合成,并与局部生成的分泌成分(SC)相结合而存在.淋巴结和脾脏内只有少数的细胞会产生IgA.血清IgA并不含有SC,可保护机体抵抗布鲁菌,白喉和脊髓灰质炎.

  IgD在血清中含量很低,但也可见于在发育的B细胞表面,对它们的生长和发育可能有着重要的作用.

  IgE(反应素,皮肤致敏或过敏性抗体),与IgA相同,主要见于呼吸道和胃肠道的粘液分泌物中.在血清中IgE含量极微.IgE可与肥大细胞相反应;过敏原可与两个IgE分子桥连,使肥大细胞脱颗粒,伴随着释放化学介质,导致过敏性应答.在特应性疾病(如过敏性或外源性哮喘,枯草热和特应性皮炎),寄生虫病,晚期霍奇金病和IgE单克隆骨髓瘤,IgE浓度增高.IgE可能在抗寄生虫中起着有益的作用.

免疫球蛋白检测试验

  IgG,IgM和IgA在血清中有足够高的浓度,可用测定任何抗原的不同技术测定.一种老的技术是单向免疫扩散法(Mancini技术),此方法是将含有抗原的血清加至含抗体的琼脂凝胶板一个孔中;在琼脂凝胶所形成的沉淀环大小与血清中抗原浓度成比例.为了对包括Ig在内的许多血清蛋白进行特异性定量测定,许多实验室应用比浊法,它是根据分子光散射原理而建立的;此法快速并重复性好.免疫电泳也偶尔用于鉴定Ig,特别是单克隆Ig(参见第140节多发性骨髓瘤).IgE在血清中含量很少,需用放射免疫试验测定或酶联免疫吸附试验ELISA).应用放射性过敏原吸附试验(RAST)检测针对特异性抗原的IgE(参见第148节).也可用放射免疫试验(RIA)或酶联免疫吸附试验检测Ig的亚类.

单克隆抗体

  除单克隆γ球蛋白病的病人外,体内所产生的抗体几乎全是多克隆(由>1个克隆所产生).相类似,直至最近由动物所产生的作为诊断试验的抗体也是多克隆.应用杂交瘤技术可使动物产生大量单克隆抗体.首先,用所需的抗原免疫小鼠,当小鼠产生抗体时取其脾脏制备细胞悬液,这些细胞中有些可产生所需的抗体.然后,这些能产生抗体的细胞与骨髓瘤细胞株相融合.这种瘤细胞保存在组织培养中,本身并不产生抗体.分离能产生所需单克隆抗体的融合细胞,在组织培养中生长以增加细胞数量,并再注入小鼠腹腔,就会很容易地产生含有单克隆抗体的腹水,收集腹水可得到含量高的抗体.发酵实验室可产生单克隆抗体的商品制剂.

  单克隆抗体已被广泛用于:(1)测定血清中的蛋白质和药物;(2)组织和血液定型;(3)鉴定感染因素;(4)鉴定分化群(CD)可对白血病和淋巴瘤作分类和随访;(5)鉴定肿瘤抗原;(6)鉴定在不同疾病的自身抗体.应用单克隆抗体有助于鉴定参与免疫应答中的各种细胞.

体液免疫应答的调节

  体液免疫应答的能力很大程度上由遗传所决定,MHC基因调节着T细胞识别抗原的能力.抗原提呈细胞的能力和B细胞潜在产生抗体的能力也很重要.

  免疫应答的调控攸关重要.无限制的产生抗体(特别是针对自身抗原的抗体)可能会导致自身的破坏.调节体液免疫应答首先是将入侵的外源性物质(如细菌)从体内清除.其他的调节包括通过抗体和T细胞,抗体的独特型网络和细胞因子.抗原能将B细胞上特异性抗原受体与一些Fcγ受体交联,因而抑制了未经刺激的B细胞被激活.抗独特型抗体与Ig分子可变区上的独特型决定簇起反应.由于细胞克隆所产生的抗体中每个抗体分子的可变区是专一的,每个抗独特型抗体本身有其独特型抗原,接着,此抗原又将被其他抗独特型抗体所识别,这样就使一个Ig与其他Ig相反应的过程能持续下去.抗独特型抗体通过阻断B和T细胞上的受体抑制它们产生独特型抗体.此抑制机制已被应用于预防新生儿的Rh病,即将抗Rh(抗D)的IgG类抗体被动应用于母亲.

 
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