主要组织相容性复体
免疫系统从"非我"中识别"自我"的能力很大程度上取决于主要组织相容性复体(MHC)的产物.MHC的基因位于第6号染色体上,属于免疫球蛋白基因超家族,并受重组的支配.MHCⅠ类产物由HLA-A,B和C组成;它们分布广泛,可存在于所有的有核细胞表面和血小板上.MHCⅡ类产物由HLA-D,DR和DQ所组成;它的产物有限地分布在B细胞,巨噬细胞,树突状细胞,朗格汉斯细胞和激活的(但不是休止期)T细胞上.
B细胞能应答可溶性抗原,但T细胞很少这样,它仅识别嵌入MHC分子内的抗原;因此T细胞识别的是抗原-MHC的复合物.抗原在提呈至T细胞之前,由抗原提呈细胞完成抗原的处理及与MHC的结合.抗原提呈细胞有朗格汉斯细胞,单核细胞,巨噬细胞,滤泡的树突状细胞和B细胞.虽然其机制还未完全阐明,似乎抗原经处理需成为无褶叠,降解和片段状.在处理外源性抗原时,抗原经历了胞内摄取和在溶酶体内降解,然后与MHCⅡ类产物相结合,再转送至细胞表面.在处理内源性抗原时,胞内产生的抗原(如病毒感染),在溶酶体外侧的称为proteosomes的细胞器内,经历了降解,所产生的肽被转运蛋白(RER)转送至粗面内质网.一旦这些多肽在RER,它们在转送至细胞表面前与MHCⅠ类产物相结合.由于CD4和CD8分子作为辅助的粘附分子起着作用,可分别与Ⅰ类或Ⅱ类MHC相结合,因此,了解抗原与MHCⅠ类或Ⅱ类产物相结合显得很重要.T细胞受体与MHC/抗原的结合不足以使T细胞激活,还需存在共刺激信号;这种第二信号是由T细胞表面的CD28与抗原提呈细胞上的CD80或CD86相作用所致.缺少CD28与CD80,CD86的反应可使T细胞成为无能或耐受(图146-1).
细胞因子
虽然最适宜的T细胞应答需细胞紧密地接触,T细胞和单核细胞所分泌的细胞因子能影响近端或远处的T细胞应答.细胞因子与细胞表面特异性的受体起反应,以自分泌或旁分泌方式起作用.
细胞因子能分成几个组,包括干扰素(α,β和γ),肿瘤坏死因子(α和β),白细胞介素(IL-1至IL-18),转化生长因子和促红细胞生成的集落刺激因子(CSF).对于大多数细胞因子的来源和主要作用,见表146-1.
虽然不同的细胞因子和它们的作用通常分开列出,但重要的需记住在免疫应答时细胞因子相协调,前后或相制约地起着作用;如IL-1能诱导IL-2的分泌.IL-2,IL-4和IL-6能协调地衍生细胞毒T淋巴细胞.而IL-4和IFN-γ对诱导B细胞上MHCⅡ类抗原的表达和IgE的分泌相互间起着抵消的作用.
几种免疫应答会同时协调产生以及免疫系统过度应答均可从一些白细胞介素受体的结构得到很好的解释.IL-2受体由α,β和γ3条链组成.当3条链均表达可产生高亲和力的IL-2受体;β和γ链的表达仅见于中等亲和力的IL-2受体;然而1条α链的表达仅见于低亲和力受体.近年来已发现IL-2受体γ链的突变或去除是性连严重联合免疫缺陷症的分子学基础(SCID).值得注意的是,IL-2受体α或β链的突变并不会造成SCID(至少在动物模型).此种明显的不符是因为IL-2受体的γ链也是IL-4,IL-7,IL-9和IL-15受体复合物的一部分,此链现称之为共有γ链(γc).IL-15受体与IL-2受体共有β和γc链.IL-13受体的α链与IL-4受体的α链相同.IL-3,IL-5和GM-CSF受体都有一条相同的β链.
趋化因子是一组新的细胞因子,它们可使白细胞亚类趋化和移行.趋化因子有4个亚类,它们可根据分子中最初2个半胱氨酸残基间插入的氨基酸数加以确定.趋化因子的一些受体可作为人免疫缺陷病毒进入单核细胞/巨噬细胞的共同受体.
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